患有罕見(jiàn)遺傳性聽(tīng)力損失的人迎來(lái)了一種除助聽(tīng)器和人工耳蝸以外的治療選擇。在美國(guó)，一種旨在克服導(dǎo)致這種聽(tīng)力損失的基因缺陷并提供持久修復(fù)方法的一次性療法獲得了上市許可。這項(xiàng)由再生元制藥公司研發(fā)的基因療法，在其支持獲批的關(guān)鍵臨床研究中已展現(xiàn)出巨大的潛力。

據(jù)再生元制藥宣布，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)了Otarmeni?(lunsotogene parvec-cwha)用于治療伴有OTOF基因雙等位基因變異、外毛細(xì)胞功能正常且同側(cè)耳未曾植入人工耳蝸的重度至極重度以及極重度感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失（任何頻率>90dB HL）的兒科和成人患者。這是首個(gè)用于治療遺傳性聽(tīng)力損失的基因療法，可幫助患者恢復(fù)神經(jīng)感覺(jué)功能至正常水平。

該療法基于臨床試驗(yàn)中第24周純音測(cè)聽(tīng)平均聽(tīng)力敏感度的改善而獲得加速批準(zhǔn)。其適應(yīng)癥的持續(xù)批準(zhǔn)可能取決于試驗(yàn)驗(yàn)證部分中臨床獲益的驗(yàn)證和描述。對(duì)于術(shù)前影像學(xué)檢查顯示無(wú)法進(jìn)入內(nèi)耳的患者，包括乳突氣化異常或中耳和內(nèi)耳存在臨床意義顯著的解剖變異的患者，不建議使用Otarmeni。

OTOF基因突變導(dǎo)致的聽(tīng)力損失是一種極其罕見(jiàn)的疾病，在美國(guó)每年約有50名新生兒患有此病。盡管耳內(nèi)所有結(jié)構(gòu)均完整，但OTOF基因的變異會(huì)導(dǎo)致功能性耳蝸蛋白（otoferlin）的缺失，而這種蛋白對(duì)于內(nèi)耳感覺(jué)細(xì)胞與聽(tīng)神經(jīng)之間的信息傳遞至關(guān)重要。過(guò)去，遺傳性O(shè)TOF基因突變導(dǎo)致的聽(tīng)力損失被認(rèn)為是永久性的，需要終身佩戴助聽(tīng)設(shè)備進(jìn)行治療。雖然這些設(shè)備可以放大聲音，改善不同程度聽(tīng)力損失患者的聽(tīng)力，但目前尚無(wú)法恢復(fù)全部頻譜的聲音。

Otarmeni是一種基于腺相關(guān)病毒載體的基因療法，用于耳蝸內(nèi)輸注，旨在將功能性O(shè)TOF基因拷貝遞送至主要位于內(nèi)毛細(xì)胞的部位，有望通過(guò)促進(jìn)功能性耳蝸蛋白o(hù)toferlin的產(chǎn)生，恢復(fù)聽(tīng)神經(jīng)的突觸傳遞。給藥Otarmeni的手術(shù)方法與人工耳蝸植入類似，并允許在年幼嬰兒中使用。應(yīng)由在耳蝸內(nèi)手術(shù)方面經(jīng)驗(yàn)豐富并接受過(guò)Otarmeni給藥流程培訓(xùn)的外科醫(yī)生給藥，并且只能使用隨附的Otarmeni給藥套件給藥。

關(guān)鍵臨床試驗(yàn)

此次加速批準(zhǔn)是基于正在進(jìn)行的1/2期CHORD試驗(yàn)(NCT05788536)的數(shù)據(jù)。該試驗(yàn)納入了經(jīng)分子檢測(cè)確診為OTOF基因相關(guān)重度感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失的兒科患者，這些患者通過(guò)耳聲發(fā)射檢測(cè)證實(shí)存在外毛細(xì)胞活性，并且被認(rèn)為適合接受人工耳蝸植入。

共有24例患者（10例接受單側(cè)治療，14例接受雙側(cè)治療）接受了單次Otarmeni注射，劑量為每耳0.24mL，含7.2x1012個(gè)載體基因組。有20名完成了24周的療效評(píng)估，其中5名在入組前已植入對(duì)側(cè)耳蝸，2名在接受Otarmeni治療的同一手術(shù)中同時(shí)植入了對(duì)側(cè)耳蝸。2名患者在接受Otarmeni治療前已佩戴雙側(cè)助聽(tīng)器。

主要療效終點(diǎn)為給藥后第24周通過(guò)純音測(cè)聽(tīng)（即0.5、1.0、2.0和4.0kHz純音聽(tīng)閾的平均值）評(píng)估的聽(tīng)力敏感度閾值≤70dB HL。關(guān)鍵次要療效終點(diǎn)為給藥后第24周對(duì)點(diǎn)擊聲（寬帶聲音）刺激的聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)≤90dB nHL。

結(jié)果顯示，在完成24周療效評(píng)估的20例患者中，80%（95%CI，56-94）達(dá)到了主要終點(diǎn)。該研究還評(píng)估了對(duì)小于或等于90dB nHL的點(diǎn)擊刺激的聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)的存在作為次要終點(diǎn)。20名受試者中有14名（70%[95%CI，46-88]）達(dá)到了該終點(diǎn)。

在第24周，共有9/20(45%)名患者的平均純音聽(tīng)閾達(dá)到≤45dB HL（能夠聽(tīng)到輕聲對(duì)話），3/20(15%)名患者達(dá)到≤25dB HL（正常聽(tīng)力水平，即能夠聽(tīng)到耳語(yǔ)）。1名患者在接受Otarmeni治療約8個(gè)月后，因治療失敗，在同一側(cè)耳朵接受了人工耳蝸植入作為補(bǔ)救治療。

在20名患者中，12名患者在給藥后第48周接受了評(píng)估。其中，9名在第24周有療效且在第48周接受評(píng)估的患者均維持了療效。另有1名在第24周未達(dá)到療效的患者，在第48周時(shí)平均純音聽(tīng)閾≤70dB HL，使得到第48周時(shí)平均PTA閾值≤70dB HL的患者總數(shù)達(dá)到10/12（83%）。12名患者中有8名（67%）在第48周時(shí)平均PTA閾值≤45dB HL，5名（42%）在第48周時(shí)平均PTA閾值≤25dB HL。此外，12名患者中有9名（75%）在第48周時(shí)對(duì)點(diǎn)擊聲（寬帶聲音）刺激產(chǎn)生了≤90dB nHL的聽(tīng)覺(jué)腦干反應(yīng)。

在24名受試者中，與Otarmeni相關(guān)的最常見(jiàn)不良反應(yīng)（≥5%）包括中耳炎、嘔吐、惡心、眩暈、手術(shù)疼痛、步態(tài)障礙和眼球震顫。

參考來(lái)源：‘Otarmeni? (lunsotogene parvec-cwha) Approved by FDA as First and Only Gene Therapy for Genetic Hearing Loss; Regeneron to Provide Otarmeni for Free in the U.S.’，新聞稿。Regeneron Pharmaceuticals, Inc.；美國(guó)東部時(shí)間 2026 年 4 月 23 日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。