“全球首個”難治性腎病新藥獲批上市

2026年4月13日，美國FDA正式批準Travere Therapeutics公司的司帕生坦用于治療局灶節段性腎小球硬化癥（FSGS）。這是 繼FDA批準用于治療IgA腎病（IgAN）之后，FSGS成為司帕生坦獲批的第二個適應癥。

司成為帕生坦成為全球首個且唯一獲批的口服非免疫抑制FSGS治療藥物。

局灶節段性腎小球硬化癥（FSGS）是一類可累及兒童與成人的罕見蛋白尿性腎小球疾病，以腎臟組織進行性纖維瘢痕化為核心特征，疾病持續進展最終常引發腎功能衰竭。蛋白尿是FSGS的核心臨床表現，伴或不伴血尿，以及不同程度的腎功能受累，部分患者最終進展至終末期腎臟病。

據公開資料顯示，司帕生坦是一種內皮素+血管緊張素受體雙重拮抗劑雙重拮抗劑，通過抑制這兩種關鍵縮血管物質與其受體的結合，司帕生坦能夠減少腎小球損傷、降低蛋白尿，從多維度發揮腎臟保護作用。

此次批準主要基于III期DUPLEX研究結果：該研究是FSGS領域規模最大的干預性研究，也是唯一采用最大劑量活性藥物（厄貝沙坦）作為對照的頭對頭試驗。研究結果顯示，司帕生坦108周時尿蛋白降幅優于厄貝沙坦（46% vs 30%）。在無腎病綜合征亞組中，降尿蛋白效果更為顯著（48% vs 27%）且腎功能降幅更為平緩（eGFR108周下降?11.3 vs -12.4 mL）。

該研究的聯合治療組達到了主要療效終點，與厄貝沙坦相比，司帕生坦可使患者蛋白尿水平降低超過兩倍。此外，該藥在所有臨床試驗中的安全性特征保持一致，與最大劑量活性對照組相當，未出現藥物性肝損傷、液體潴留等嚴重不良反應，進一步印證了其長期使用的安全性。

FSGS的核心病理改變是腎小球足細胞受損、凋亡，導致濾過屏障破壞，進而引發大量蛋白尿與腎小球硬化。司帕生坦通過雙重通路阻斷，實現多維度腎臟保護：一方面，通過抑制AT1受體，減輕血管緊張素Ⅱ介導的血管收縮與腎小球內高壓，減少蛋白尿產生；另一方面，通過阻斷ETA受體，抑制炎癥反應、血管收縮與腎間質纖維化，進一步減輕足細胞損傷，延緩腎臟病變進展。

司帕生坦的核心突破在于其獨特的作用機制——作為全球首創的內皮素-血管緊張素Ⅱ受體雙重拮抗劑，它可同時精準靶向內皮素A型（ETA）受體與血管緊張素Ⅱ1型（AT1）受體，在無需免疫抑制的前提下，從根源上改善FSGS的核心病理損傷。

目前，在腎病領域已獲批的同靶點/同機制產品有諾華的阿曲生坦，其他FSGS靶向新藥包括云頂新耀的布地奈德腸溶膠囊、諾華的伊普可泮、Vera Therapeutics的阿塔西普等。

本文參考：北京藥研匯

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