盡管非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療已取得長足進步，但對于經歷多種療法后仍出現疾病進展的NSCLC患者，有效的后線治療方案仍有提升空間。

整合素β6是一種在正常組織中表達水平低，但NSCLC等多種實體瘤中高度表達的蛋白。Sigvotatug vedotin是一款靶向整合素β6（IB6）的抗體偶聯藥物（ADC），對抗體的工程化改造讓sigvotatug vedotin對IB6具有特異性，不與其它整合素結合，從而提高了該ADC的腫瘤選擇性。

近日，SGNB6A-001研究首次人體試驗結果發表于《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology），表明sigvotatug vedotin在NSCLC的治療中展現出可控的安全性特征，以及具有希望的抗腫瘤活性和持久反應。

截圖來源：Journal of Clinical Oncology

SGNB6A-001是一項開放標簽、多中心、劑量遞增和擴展的1期研究，主要目的是評估sigvotatug vedotin在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性，并確定推薦的給藥方案。在劑量遞增階段顯示出可接受的安全性和初步抗腫瘤活性后，研究進入了劑量擴展階段，主要針對晚期NSCLC患者。這些患者既往均接受過治療，中位治療線數為3線，絕大多數（96%）患者接受過含鉑化療，91%接受過PD-1/PD-L1抑制劑治療。

截至2024年11月26日，共有117例晚期NSCLC患者接受了三種不同擴展給藥方案的治療，分別為：

• 方案1（47例）：基于總體重（TBW），1.25 mg/kg，每3周2次；

• 方案2（39例）：基于總體重（TBW），1.5 mg/kg，每2周一次；

• 方案3（31例）：基于調整理想體重（AiBW），1.8 mg/kg，每2周一次。

研究初期，研究人員探索了基于總體重（TBW）的兩種給藥方案，但藥代動力學（PK）分析發現，基于總體重給藥會導致藥物在不同體重患者體內的暴露量差異較大，可能影響療效和安全性。因此，研究團隊引入了基于“調整理想體重”（AiBW）的新方案。數據顯示，每兩周一次、1.8 mg/kg AiBW的給藥方案，能顯著降低不同體重患者間的PK差異，使藥物暴露更穩定。因此，該方案被確定為推薦用于后續研究的劑量。

整體用藥安全性可控。在全部117例患者中，治療期間出現的任何級別不良事件（TEAE）發生率為98%，其中≥3級的TEAE發生率為48%。常見不良事件為疲勞、周圍感覺神經病變、惡心等。

研究結果顯示，在全部患者中，經確認的客觀緩解率（ORR）為19%，中位緩解持續時間（DOR）達到了11.3個月。中位無進展生存期（PFS）為3.6個月，中位總生存期（OS）為10.8個月。

此外，在非鱗狀細胞癌且既往未接受過紫杉烷類藥物治療的亞組患者，觀察到了更好的療效。這部分患者（42例）確認的ORR為29%，中位DOR進一步延長至12.8個月，中位PFS為6.4個月，中位OS為14.8個月，提示這類患者群體更可能從sigvotatug vedotin治療中獲益。

文章指出，基于本次研究的積極結果，有兩項3期臨床試驗已經啟動。其中，SigVie-002研究（也稱為Be6ALung-01）將探索sigvotatug vedotin與標準化療，在既往接受過治療的、非鱗癌且未用過紫杉烷的晚期NSCLC患者中的療效與安全性。另一項SigVie-003研究則將探索sigvotatug vedotin與免疫藥物聯合，作為PD-L1高表達NSCLC患者一線治療的可能性。這些研究將進一步驗證sigvotatug vedotin的療效和安全性，并探索其與現有療法的聯合潛力。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Solange Peters et al. First-in-Human, Phase I Study of Sigvotatug Vedotin, an Integrin Beta-6–Directed Antibody-Drug Conjugate: Results From Dose Expansion in Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. J Clin Oncol 0, JCO-25-02016。 DOI:10.1200/JCO-25-02016

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