恒瑞創新藥海曲泊帕治療兒童和青少年原發免疫性血小板減少癥III期研究數據榮登JHO

來源：恒瑞醫藥

　　近日，恒瑞醫藥自主研發的新型口服血小板生成素受體激動劑（TPO-RA）海曲泊帕在6-17歲兒童和青少年原發免疫性血小板減少癥（ITP）患者的III期臨床數據，發布于血液頂級期刊《血液學與腫瘤學》（Journal of Hematology & Oncology，簡稱JHO，IF:40.4）[1]。本研究由首都醫科大學附屬北京兒童醫院王天有教授、吳潤暉教授牽頭，是一項全國17家中心參研的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗。研究首次證實了海曲泊帕在6-17歲兒童和青少年ITP患者中的療效與安全性，有望為此類患者二線治療提供新的口服選擇[1]。

　　研究發表于Journal of Hematology & Oncology

01

研究背景

　　ITP是兒童最常見的獲得性出血性疾病[2]，以免疫介導的血小板破壞增加和生成不足為特征，年發病率達1.6-5.3/10萬，且隨年齡增長慢性化風險升高，10歲以上患兒慢性化率可達47%[3,4]。目前兒童ITP的治療目標以維持安全血小板計數、預防出血為主，一線治療以糖皮質激素、靜脈免疫球蛋白（IVIg）為主，但部分患兒對一線治療反應不佳或出現復發，需依賴二線治療。

　　TPO-RAs類藥物已成為ITP二線治療的核心選擇，但現有藥物仍存在局限。海曲泊帕作為新型口服TPO-RA，已于2021年獲批用于既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的慢性原發ITP成人患者的治療，但其在兒科人群中的療效與安全性尚未明確，亟需高質量臨床研究驗證。

02

研究設計

　　該研究為III期臨床試驗（NCT04737850），88例6-17歲中國ITP患兒按2:1隨機分為海曲泊帕組（n=57）和安慰劑組（n=31），研究設計如下：

　　● 研究人群：納入確診ITP≥6個月、血小板計數持續<30×10 /L，且對至少1種一線治療反應不佳或復發的患兒，基線特征在兩組間均衡可比。

　　● 治療方案：雙盲期（12周）內，海曲泊帕組給予每日1次口服海曲泊帕（初始劑量2.5mg/日），安慰劑組給予匹配安慰劑；隨后進入12周開放標簽延伸期，安慰劑組交叉至海曲泊帕治療，劑量可根據血小板計數調整（最大7.5mg/日）。

　　● 核心終點：主要終點為第10周血小板計數≥50×10 /L的患者比例；關鍵次要終點為第5-12周內血小板計數≥50×10 /L且維持≥6周、無需補救治療的持續應答率。

　　● 安全性評估：全程監測不良事件（AE）、實驗室檢查（肝酶、心電圖等），重點關注TPO-RAs類藥物相關的特殊不良事件（肝功能異常、血栓、白內障等）。

03

研究結果

1

主要終點：短期療效顯著優于安慰劑

　　第10周時，海曲泊帕組61.4%（35/57）的患兒達到血小板計數≥50×10 /L，而安慰劑組僅為9.7%（3/31），組間率差為52.7%（95% CI：35.9-69.5，P<0.0001），證實了海曲泊帕可顯著提升兒童和青少年ITP患者的血小板應答率。

圖1. 海曲泊帕組和安慰劑組第10周血小板應答率

2

關鍵次要終點：持續應答率突出

　　第5-12周內，海曲泊帕組43.9%（25/57）的患兒實現持續應答，安慰劑組患兒均未達到持續應答（組間率差為43.7%，95% CI：28.5-58.9，P<0.0001）。這一持續應答率與其他口服TPO-RAs在兒童ITP人群中的表現一致，驗證了海曲泊帕持久升板的能力。

圖2. 海曲泊帕組和安慰劑組持續應答率

3

次要終點：多維度驗證治療獲益

　　● 至少1次達到血小板應答的比例：海曲泊帕組91.2%，安慰劑組64.5%（P=0.0033）；

　　● 起效速度：海曲泊帕組中位首次應答時間僅20.0天，顯著快于安慰劑組的43.0天。

　　● 補救治療需求：海曲泊帕組僅21.1%需使用IVIg或血小板輸注，安慰劑組達45.2%；

　　● 出血改善：海曲泊帕組基線出血發生率59.6%，第12周降至15.8%，而安慰劑組仍維持在48.4%。

4

長期療效：

24周中位總應答時間達85天

　　24周內，海曲泊帕組26.3%的患兒在≥75%的隨訪時間點維持血小板應答，中位最大持續應答時間44.5天，中位總應答時間85.0天。

5

安全性

　　研究證實，海曲泊帕在兒童和青少年ITP患者中的安全性與安慰劑相當，無新增安全信號，且全程未觀察到QT間期延長、血栓栓塞、骨髓纖維化、克隆演變等TPO-RAs相關高關注不良事件。

04

總結

　　此項III期臨床試驗證實，對一線治療反應不佳或復發的6-17歲ITP患兒，每日一次口服海曲泊帕（初始劑量2.5mg），可顯著提升血小板計數，減少出血事件和補救治療需求，且24周持續升板，整體安全性良好，有望為兒科ITP二線治療新增一種新的口服選擇。海曲泊帕用于既往對糖皮質激素、免疫球蛋白等治療反應不佳的原發免疫性血小板減少癥（ITP）≥6歲的兒童患者的上市許可申請已于2025年8月獲國家藥監局受理。

參考文獻：

　　[1]. Wu et al. Efficacy and safety of hetrombopag, a novel thrombopoietin receptor agonist, in children and adolescents with immune thrombocytopenia: results from a randomized, multicenter, placebo-controlled phase 3 trial. J Hematol Oncol. 2026;19:24

　　[2].Al-Jadiry M, Ghali H, Aref I, et al. PB2301: PEDIATRIC IMMUNE THROMBOCYTOPENIA; A GLANCE AT PATIENTS AND URRENT THERAPEUTIC CHALLENGES. HemaSphere 6(Suppl) 2020.

　　[3]. Working Group of Chinese Guideline for the Diagnosis and Treatment of Childhood Primary Immune Thrombocytopenia; Subspecialty Group of 2.Hematologic Diseases, Society of Pediatrics, Chinese Medical Association; Editorial Board, Chinese Journal of Pediatrics. Adapted guideline for the diagnosis and treatment of primary immune thrombocytopenia for Chinese children (2021). Pediatr Investig. 2022;6(2):63–74.

　　[4]. Kühne T, Buchanan GR, Zimmerman S, et al. A prospective comparative study of 2540 infants and children with newly diagnosed idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP) from the Intercontinental Childhood ITP Study Group. J Pediatr. 2003;143(5):605–8.

　　1.本新聞旨在分享學術前沿動態，僅供醫療衛生專業人士基于學術目的參閱，非廣告用途。

　　2.恒瑞醫藥不對任何藥品和/或適應癥作推薦。

　　3.本新聞中涉及的信息僅供參考，請遵從醫生或其他醫療衛生專業人士的意見或指導。醫療衛生專業人士作出的任何與治療有關的決定應根據患者的具體情況并遵照藥品說明書。