在2026年美國癌癥研究協會（AACR）年會上，由AACR癌癥研究化學工作組（CICR）協辦的“新藥展望”（New Drugs on the Horizon）專題會議，披露了12款創新腫瘤治療藥物，涵蓋正處于臨床前沿的小分子和大分子療法。值得一提的是，亮相的6款小分子藥物中，包含4款靶向蛋白降解藥物和1款大環藥物，體現了小分子藥物研發向新機制與高復雜度分子轉型的趨勢。本文將基于獵藥人網站報道及公開信息，為讀者介紹這些創新藥物的首次公開披露結構及相關初步數據，并介紹藥明康德的一體化平臺如何賦能創新靶向蛋白降解藥物和大環藥物的研發。

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候選藥物：NEO-811

研發機構：Neomorph

適應癥：VHL缺失型透明細胞腎細胞癌

NEO-811是一款口服、潛在“first-in-class”的CRBN介導分子膠降解劑，靶向HIF-1β/ARNT，用于治療VHL缺失型透明細胞腎細胞癌。NEO-811是通過基于結構的藥物設計發現的候選藥物，其開發得到了生化、細胞及冷凍電鏡研究支持。在臨床前研究中，NEO-811顯示出高選擇性，并且能夠抑制HIF-2α蛋白調控的基因表達，包括編碼細胞周期蛋白D和血管內皮生長因子（VEGF）的基因。由于ARNT是HIF-1α和HIF-2α的必需二聚化伙伴，這一策略有望克服HIF-2α抑制劑（如belzutifan和casdatifan）耐藥性，以及HIF-1α介導的耐藥性。目前，NEO-811正在局部晚期或轉移性不可切除透明細胞腎細胞癌患者中開展1/2期臨床試驗。

候選藥物：AZD8359

研發機構：阿斯利康（AstraZeneca）

適應癥：前列腺癌

AZD8359是一款靶向STEAP2的T細胞銜接器。STEAP2是一種高度特異性的前列腺相關表面抗原，在前列腺癌各階段均呈高度表達。該藥采用阿斯利康的TITAN技術平臺，使其激活作用更偏向CD8陽性T細胞。通過“2+1”抗體結構設計，AZD8359優先募集CD8陽性T細胞而非CD4陽性T細胞，在維持腫瘤細胞殺傷能力的同時，降低細胞因子釋放綜合征及脫靶毒性風險。

臨床前研究顯示，AZD8359可產生強效的STEAP2依賴性殺傷作用。與傳統T細胞銜接器相比，其在體外可將細胞因子釋放降低約40%，在體內于相當療效水平下可降低超過10倍，同時對CD8陽性T細胞的激活作用強于CD4陽性T細胞。此外，該藥在STEAP2陽性異種移植模型中實現腫瘤完全消退，支持其于2026年啟動臨床試驗。

候選藥物：TNG961

研發機構：Tango Therapeutics

適應癥：FOCAD缺失型癌癥

TNG961是一款口服、潛在“first-in-class”的CRBN介導分子膠降解劑，靶向HBS1L，用于治療FOCAD缺失型癌癥。它屬于染色體9p21缺失腫瘤中的一個亞群。

體外研究顯示，TNG961可誘導高度選擇性、劑量依賴性的HBS1L降解，并相對于結構相近且常見的CRBN新底物GSPT1保持良好選擇性，從而破壞PELO依賴性核糖體救援機制。該化合物對FOCAD缺失細胞相較野生型細胞表現出約100倍選擇性，并在FOCAD缺失型胰腺癌及非小細胞肺癌（NSCLC）異種移植模型中誘導腫瘤退縮。目前，TNG961正處于支持IND的臨床前研究階段。

候選藥物：EPI-326

研發機構：EpiBiologics

適應癥：EGFR驅動型腫瘤

EPI-326是一款針對EGFR驅動型腫瘤的組織選擇性雙特異性抗體。該藥通過結合整合素β6亞基（ITGB6），促進腫瘤中野生型及突變型EGFR的降解，并通過溶酶體介導的蛋白降解機制發揮作用，有望將EGFR靶向治療的適用范圍拓展至特定突變類型之外。

臨床前研究顯示，EPI-326具有強效且持久的抗腫瘤活性，并展現出良好的安全性及藥代動力學（PK）特征，支持其作為單藥治療及聯合治療方案的潛力。目前，EPI-326正在EGFR突變型非小細胞肺癌及頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）患者中開展1期臨床試驗。

候選藥物：E-688/HLX316

研發機構：Palleon Pharmaceuticals與復宏漢霖（Henlius）

適應癥：B7-H3高表達癌癥

E-688是一款潛在“first-in-class”的糖鏈編輯生物制品，來源于Palleon的EAGLE平臺。該藥通過將人源唾液酸苷酶與靶向B7-H3的人源單克隆抗體融合構建而成。

E-688通過結合表達B7-H3的腫瘤細胞，促使其發生去唾液酸化，從而逆轉腫瘤微環境中由糖鏈介導的免疫抑制。該項目目前正處于支持IND的臨床前研究階段。

Palleon與復宏漢霖于2022年達成戰略合作，共同開發E-688。復宏漢霖擁有該產品在大中華區的獨家權益，Palleon則保留其他地區權益。復宏漢霖目前在中國進行的1期臨床試驗評估E-688在含鉑化療耐藥卵巢癌患者中的效果。

候選藥物：ECI830

研發機構：諾華（Novartis）

適應癥：HR+/HER2?乳腺癌及CCNE1擴增腫瘤

ECI830是一款高效、高選擇性的口服CDK2抑制劑，正在開發用于治療HR+/HER2?乳腺癌及CCNE1擴增腫瘤。

臨床前研究顯示，ECI830具有強效的靶點活性，包括抑制pRB1。與CDK4/6抑制劑ribociclib聯用時，其對細胞周期通路的抑制更深，并較任一單藥治療表現出更強的腫瘤生長抑制作用。在異種移植模型及患者來源模型中，ECI830與ribociclib和/或內分泌治療聯用展現出顯著抗腫瘤效果。同時，ECI830在CCNE1擴增模型中也顯示出單藥活性。

目前，ECI830正在晚期HR+/HER2?乳腺癌及其他晚期實體瘤患者中開展1/2期臨床試驗，評估其單藥及聯合治療方案。

圖片來源：參考資料[1]

候選藥物：TRI-611

研發機構：Triana Biomedicines

適應癥：ALK陽性非小細胞肺癌

TRI-611是一款可進入中樞神經系統（CNS）、CRBN介導的ALK分子膠降解劑。該藥可驅動ALK融合蛋白發生泛素化并被降解，其中包括具有臨床意義的酪氨酸激酶抑制劑（TKI）耐藥變體。在皮下及顱內ALK陽性非小細胞肺癌體內腫瘤模型中，每日口服給藥可誘導腫瘤退縮。

TRI-611展現出廣泛的蛋白組選擇性，包括避免降解NTRK1等密切相關激酶，這或有助于在減少TKI常見脫靶毒性的同時，實現持續的中樞神經系統靶點覆蓋。目前，TRI-611正在ALK陽性NSCLC患者中開展1/2期臨床試驗。

候選藥物：CD30dpADC

研發機構：阿斯利康

適應癥：經典霍奇金淋巴瘤

盡管嚴格來說這并非首次披露，阿斯利康的科學家介紹了一款雙載荷抗CD30抗體偶聯藥物。該ADC旨在通過將兩種藥物遞送至同一腫瘤細胞，改進聯合治療策略：這兩種藥物分別為經過驗證的微管抑制劑MMAE和一款專有Top1抑制劑。這款雙載荷ADC采用一種新型非天然氨基酸偶聯平臺，在CD30陽性淋巴瘤模型中顯示出強大的臨床前活性，包括在霍奇金淋巴瘤模型中顯著抑制腫瘤生長，并在低劑量下使間變性大細胞淋巴瘤模型中的腫瘤完全消退。

值得注意的是，在MMAE耐藥模型中，這款在研療法仍保持療效，提示其在克服耐藥性方面可能具有潛在優勢，支持其作為經典霍奇金淋巴瘤無化療或低化療負擔治療策略的潛力。該項目的先導藥物預計將在不久的將來首次披露。

候選藥物：CID-078

研發機構：Circle Pharma

適應癥：晚期實體瘤

CID-078是一款可口服的大環化合物，可同時結合細胞周期蛋白A和細胞周期蛋白B的RxL結構域，從而抑制其與多個細胞周期復合體組分的相互作用，進而導致細胞周期阻滯及腫瘤細胞凋亡。

臨床前研究顯示，CID-078單藥治療可在多個E2F高表達模型中誘導腫瘤退縮，包括小細胞肺癌和三陰性乳腺癌模型，并表現出良好的體內安全性特征，預測其人體口服生物利用度約為20%。基于這些結果，CID-078已進入1期臨床試驗。

候選藥物：AMX-883

研發機構：Amphista Therapeutics

適應癥：急性髓系白血病

AMX-883是一款口服、可逆共價結合的DCAF16介導BRD9蛋白降解劑，對BRD9具有強效且高度選擇性的活性，相較其他溴結構域蛋白（包括BRD4）具有超過1000倍選擇性。

不同于許多依賴CRBN或VHL的降解劑，AMX-883通過DCAF16發揮作用。在急性髓系白血病（AML）臨床前模型中，AMX-883可快速且持續誘導BRD9降解，并進一步帶來髓系分化標志物的時間依賴性表達，且降低體內骨髓及外周血中的白血病負荷。

AMX-883在venetoclax耐藥細胞中同樣保持活性，可抑制MCL-1和BCL-2等耐藥相關標志物表達，并增加細胞死亡標志物表達。Amphista計劃于2026年下半年啟動其在AML中的臨床研究。

候選藥物：JNJ-89862175

研發機構：強生（Johnson & Johnson）

適應癥：晚期實體瘤

JNJ-89862175是一款靶向ENPP3的ADC，正在開發用于治療晚期實體瘤。該項目凸顯了ENPP3作為腫瘤相關抗原用于定向遞送載荷的潛力，也意味著ADC開發正從傳統成熟表面靶點進一步拓展。

該ADC采用具有環境依賴性通透性的auristatin F載荷，可限制旁觀者效應；同時使用分支連接子設計，使其具備均一的高藥物抗體比（DAR）。目前，JNJ-89862175正在開展1期臨床試驗。

候選藥物：IPN01203

研發機構：益普生（Ipsen）/Marengo Therapeutics

適應癥：接受過免疫檢查點抑制劑治療的局部晚期或轉移性實體瘤

IPN01203是一款潛在“first-in-class”的T細胞激活融合蛋白，旨在通過T細胞受體（TCR）及IL-15受體通路選擇性激活Vβ6 T細胞。該療法擬通過選擇性激活特定T細胞庫，而非廣泛刺激全部T細胞，從而增強抗腫瘤免疫應答。

IPN01203基于Marengo Therapeutics的技術平臺開發。該平臺采用多特異性融合蛋白策略，可同時靶向特定TCR Vβ變體及不同共刺激元件。目前，IPN01203正在既往接受過免疫檢查點抑制劑治療的局部晚期或轉移性實體瘤成人患者中開展1/2期臨床試驗。

從上述12款創新療法可以看到，抗癌藥物研發正邁向以復雜分子與創新機制為核心的新階段。其中，靶向蛋白降解劑與大環分子成為本次AACR亮相項目中的突出代表——前者通過“降解而非抑制”的全新策略不斷拓展可成藥靶點空間，后者則憑借獨特的結構優勢，在兼顧成藥性與選擇性的同時，為挑戰傳統難成藥靶點提供了新的解決路徑。

一體化平臺賦能靶向蛋白降解和大環藥物開發

在這一創新浪潮背后，復雜分子的設計、合成與優化對研發體系提出了更高要求。一體化平臺通過打通從早期發現到候選藥物生成的關鍵環節，正在成為推動此類前沿分子加速轉化的重要支撐。藥明康德依托其一體化CRDMO平臺與成熟的研發化學能力，持續賦能靶向蛋白降解和大環分子等前沿領域的創新突破，加速合作伙伴將復雜分子轉化為具有臨床潛力的候選藥物。

在靶向蛋白降解劑這一快速發展的創新藥物研發領域，藥明康德研發化學服務部（Research Chemistry Services，RCS）依托成熟的發現化學平臺，構建了覆蓋早期研究支持、毫克級到百克級快速合成與路線優化的綜合能力體系。圍繞雙功能性靶向蛋白降解分子、分子膠等多類降解劑類型，團隊擁有超過1100名化學家，具備連接子、E3泛素連接酶配體以及靶蛋白配體的豐富合成與優化經驗，并已合成超過23萬個相關化合物，為復雜分子快速迭代提供了堅實基礎。藥明康德RCS同時建立了豐富的配體與前體庫存，可顯著提升早期探索效率與成功率。

結合高效的分析純化體系，包括200余種制備型高效液相色譜（Prep-HPLC）與超臨界流體色譜（SFC）方法，以及質譜驅動的三元復合物確認與蛋白組學分析能力，RCS能夠支持從化學可行性驗證到功能機制研究的關鍵環節。此外，通過與DMPK及體內外評估能力的協同整合，團隊可針對降解劑分子量大、溶解度與穩定性挑戰等特性提供定制化解決方案，幫助客戶加速將創新降解策略轉化為可推進的候選藥物。

在藥物研發不斷向高復雜度化學空間拓展的趨勢下，大環分子因兼具小分子的成藥性與生物大分子的高選擇性，正成為突破難成藥靶點的重要策略。藥明康德RCS已建立成熟的大環化學能力體系，擁有超過16年的大環類化合物研發經驗，可為合作伙伴提供從分子設計、合成優化到可放大制備的一體化支持。迄今團隊已成功合成超過1萬個大環化合物，覆蓋大環內酯、內酰胺、磺酰胺/磺酰亞胺、環醚等多種結構類型，并實現復雜合成路線的穩定放大。

針對大環合成中關環效率低、構象控制復雜及放大難度高等挑戰，藥明康德構建了20余種代表性關環方法的技術工具箱，包括Mitsunobu環化、RCM環化、內酰胺環化、磺酰胺環化、點擊化學、還原胺化、C–H活化及二硫鍵構建等策略，可根據分子特點靈活選擇最優路徑，提升合成成功率與效率。該能力與公司一體化平臺深度協同，使項目在早期即兼顧創新設計與工藝可行性，幫助合作伙伴更高效地將復雜分子轉化為具有開發潛力的候選藥物。

作為創新的賦能者、客戶信賴的合作伙伴以及全球健康產業的貢獻者，藥明康德將持續通過獨特的CRDMO業務模式，助力更多合作伙伴，為全球病患帶來突破性創新療法。

參考資料：

[1] AACR San Diego 2026: New Drugs on the Horizon. Retrieved April 27, 2026, from https://drughunter.com/articles/aacr-san-diego-2026-new-drugs-on-the-horizon

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