雙管齊下破解耐藥難題，新型抗癌療法研究結果積極，或為這類晚期結直腸癌患者帶來新選擇

直腸癌是常見癌癥類型之一，其中約50%的轉移性結直腸癌為驅動基因RAS和BRAF呈野生型（即沒有常見突變）。這部分患者的一線治療標準方案通常為單純化療，或化療聯合抗血管內皮生長因子（VEGF）/抗表皮生長因子受體（EGFR）抗體。后線治療方面的選擇則較為有限。

相關研究發現，大多數轉移性結直腸癌患者腫瘤組織EGFR高表達，與疾病進展、轉移和不良預后相關。間質上皮轉化因子（MET）在轉移性結直腸癌中常為高表達或擴展，但目前尚未有MET抑制劑獲批用于治療轉移性結直腸癌。

圖片來源：123RF

Amivantamab是EGFR和MET的特異性雙抗，已在多個國家獲批單藥治療或與其他藥物聯用，用于治療EGFR突變的晚期非小細胞肺癌。

近期，OrigAMI-1研究結果發表于《臨床腫瘤學雜志》（Journal of Clinical Oncology），表明amivantamab單藥治療在化療難治性轉移性結直腸癌中顯示出具有前景且持久的抗腫瘤活性，且不受既往抗EGFR治療史和原發腫瘤部位（左半/右半結腸）的影響，安全性可控。文章指出，已有兩項針對一線和二線治療的3期臨床研究正在探索amivantamab聯合化療方案在轉移性結直腸癌中的應用。

截圖來源：Journal of Clinical Oncology

OrigAMI-1是一項全球、多中心、開放標簽的Ib/II期研究，納入RAS/BRAF/EGFR野生型、化療難治性（接受過2~3線系統治療）、對化療及抗EGFR方案耐藥或不耐受的轉移性結直腸癌患者94例。研究根據兩個關鍵臨床因素將患者分為三組：

• 隊列A：腫瘤原發于左側結直腸（如乙狀結腸、直腸），且從未接受過抗 EGFR 抗體治療。

• 隊列B：腫瘤原發于左側，但既往接受過抗EGFR治療。
• 隊列C：腫瘤原發于右側結直腸（如升結腸、盲腸），無論之前是否用過抗EGFR治療。

患者接受靜脈注射amivantamab，每兩周一次。研究主要結局為經研究者評估的客觀緩解率（ORR）。截至2024年10月31日，中位隨訪時間為11.9個月。結果顯示，amivantamab單藥治療在不同組中均展現出令人鼓舞的療效：

• 對于未用過抗EGFR藥的左側結直腸癌患者（隊列A）：ORR達到29%（17人中有5人部分緩解），中位緩解持續時間（DoR）長達9.0個月，中位無進展生存期（PFS）為5.7個月。

• 對于用過抗EGFR藥的左側結直腸癌患者（隊列B）：雖然療效略有降低，但ORR仍達到19%（54人中有10人部分緩解），中位DoR為6.1個月，中位PFS為4.6個月。深入分析發現，如果患者上次使用抗EGFR藥與本次使用amivantamab的間隔超過8.8個月，ORR可進一步提升至32%。

• 對于傳統上難治的右側腸癌患者（隊列C）：ORR為22%（23人中有1人完全緩解，4人部分緩解），中位DoR更是達到了9.8個月。

安全性方面，amivantamab的安全性特征與在肺癌中應用一致，未發現新的安全信號。常見的不良反應為輸液相關反應、皮疹和低白蛋白血癥。常見的3級及以上治療相關不良事件主要是皮疹和痤瘡樣皮炎。大多數不良反應可控，僅1例患者因治療相關不良事件（皮炎）停藥。

OrigAMI-1研究的結果提示，amivantamab單藥治療轉移性結直腸癌具有顯著的臨床意義和持久的抗腫瘤活性。這種療效不受腫瘤原發部位（左/右）和既往是否接受過抗EGFR治療的限制，有望為治療選擇有限的化療難治性轉移性結直腸癌患者提供新的治療選擇。

題圖來源：123RF

參考資料

[1] Paul E. Oberstein et al. Amivantamab Monotherapy in ChemorefractoryRAS/BRAF Wild-Type Metastatic Colorectal Cancer: Results From OrigAMI-1, an Open-Label, Phase Ib/II Study. J Clin Oncol, JCO-25-02187. DOI:10.1200/JCO-25-02187

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