晚期肝癌的治療格局正迎來革命性突破。近日，解放軍總醫院盧實春團隊領銜在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》發表一項最新臨床研究證實，這項名為SILENSES的II期擴展試驗通過“免疫+靶向”的聯合療法，可以使超過半數的初始不可切除的肝細胞癌（HCC）患者腫瘤顯著縮小，從而獲得接受根治性手術的機會。更令人鼓舞的是，那些成功接受后續手術的患者，其5年總生存率高達73.9%，為這一曾被視為不治之癥的晚期患者群體帶來了長期生存乃至治愈的可能，為肝癌的轉化治療策略提供了最為堅實的長期生存證據。

患者入組與治療方案

研究背景：肝癌治療困境

肝細胞癌是全球癌癥相關死亡的主要原因之一，在東亞地區尤其高發。對于早期肝癌，手術切除是可能實現治愈的最佳手段。然而，超過50%的患者在確診時已屬晚期，腫瘤因體積過大、侵犯血管或發生轉移而無法直接手術，傳統上只能依賴藥物治療來控制病情。

近年來，以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑聯合抗血管生成靶向藥物為代表的聯合療法，在晚期肝癌一線治療中展現出卓越療效，客觀緩解率（ORR）顯著提升。這催生了一個全新的治療理念：即先通過強效的藥物治療，使腫瘤縮小、降期，將初始“不可切除”的腫瘤轉化為“可切除”，再通過手術爭取根治。此前，關于肝癌轉化治療的研究多為小樣本回顧性分析，長期生存數據缺乏。該團隊開展的研究，旨在系統評估PD-1抑制劑（信迪利單抗）聯合侖伐替尼這一固定方案作為轉化治療，后續序貫手術的長期療效與安全性。

研究核心數據：高轉化率與卓越生存獲益

影像學腫瘤反應

這項前瞻性、單臂、II期擴展試驗共納入了120名經影像學確認的初始不可切除晚期肝癌患者。所有患者均接受信迪利單抗聯合侖伐替尼的轉化治療。

關鍵療效數據亮點如下：

• 高客觀緩解率：經獨立影像評估，根據mRECIST標準和RECIST v1.1標準評估的客觀緩解率（ORR）分別達到58.3% 和45.8%，顯示出強大的抗腫瘤活性。

• 高手術轉化率：研究的首要終點——轉化成功率（即腫瘤經治療后重新獲得根治性切除評估機會）達到56%（67/120）。這意味著超過一半的晚期患者通過藥物治療重獲手術希望。

• 顯著的生存提升：在中位隨訪41個月后，整個患者隊列的中位總生存期（OS）為36.0個月，5年總生存率為42.6%。而成功轉化并接受手術的患者（60人）生存數據更為驚人：其5年總生存率高達73.9%，中位總生存期尚未達到。相比之下，未接受手術的患者中位總生存期僅為12個月。統計顯示，手術將患者的死亡風險顯著降低了85%。

• 持久的術后無復發生存：在接受手術的患者中，術后中位無復發生存期（RFS）達到40.0個月，顯示出治療的持久性。

研究隊列人群的生存狀況

病理深度緩解是預后關鍵，安全性整體可控

研究對手術標本的病理分析揭示了更深層次的規律。在60名手術患者中，35% 達到了病理學完全緩解，42% 達到病理學部分緩解。分析進一步證實，病理緩解的深度與患者的總生存期和無復發生存期顯著相關。這表明，藥物治療后腫瘤在細胞層面的壞死程度，是預測長期療效的關鍵生物標志物。

在安全性方面，治療相關不良事件（TRAEs）整體可控。任何級別的TRAEs發生率為92%，最常見的包括高血壓、皮疹、手足綜合征等。3級及以上TRAEs發生率為31%。大多數術后并發癥可控，無手術相關死亡。

研究意義與未來展望

該研究首次系統性地報告了PD-1抑制劑聯合侖伐替尼作為轉化治療后序貫手術的長期（5年）生存結果，填補了該領域的關鍵空白。高達73.9%的5年生存率，為部分初始不可切除的晚期肝癌患者指明了從姑息治療走向爭取治愈的新路徑。這種“藥物縮瘤，手術根治”的序貫策略，代表了一種極具前景的肝癌治療新模式。

https://www.nature.com/articles/s41392-026-02708-2

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