北京
HIV-1 GFP-CA 超分辨率成像。圖片來源：Nature。
紅楓灣APP：倫敦瑪麗女王大學(xué)的研究團隊在《Nature》上發(fā)表的一項最新研究，首次揭示HIV-1能夠通過細胞之間的直接傳播，主動改變細胞核入口結(jié)構(gòu)，從而感染原本“不易感染”的靜息T細胞。
這項發(fā)現(xiàn)不僅挑戰(zhàn)了持續(xù)數(shù)十年的傳統(tǒng)認知，也為理解HIV潛伏病毒庫的形成，以及未來清除病毒庫提供了新方向。
HIV是怎么“闖進”細胞核的？
HIV要成功感染T細胞（HIV主要攻擊的免疫細胞），就必須把自己的遺傳物質(zhì)送進細胞核，這樣病毒DNA才能整合進人體基因組，實現(xiàn)長期潛伏和持續(xù)復(fù)制。
但細胞核并不是隨便能進的，其外圍有一個高度嚴格的“篩選系統(tǒng)”——核孔復(fù)合體（NPC），控制哪些物質(zhì)能夠進入細胞核、哪些會被攔截。
而HIV包裹遺傳物質(zhì)的“衣殼”體積相對較大，理論上很難通過這一狹窄通道。因此，多年來科學(xué)界一直困惑：HIV究竟是如何穿過核孔進入細胞核的？
HIV會“騙”細胞自己開門
該研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)HIV通過“T細胞對T細胞”的方式直接傳播時，會觸發(fā)一連串的分子信號反應(yīng)，暫時改變NPC結(jié)構(gòu)，相當(dāng)于短暫解鎖了“篩選系統(tǒng)”，使其變成“允許通行”狀態(tài)，讓HIV衣殼能順利進入細胞核。
更顛覆以往固有認知的地方在于：整個過程并不需要激活靜息狀態(tài)的T細胞——即便處于靜息狀態(tài)的免疫細胞，也可能直接被HIV感染。
關(guān)于潛伏病毒庫的新理解
研究人員認為，這一發(fā)現(xiàn)對理解潛伏病毒庫（HIV難以治愈的原因之一）意義重大。
潛伏病毒庫由靜息T細胞組成，其中儲存著處于休眠狀態(tài)的HIV病毒，但病毒并不大量復(fù)制，因此難以被免疫系統(tǒng)識別到，也無法被現(xiàn)有治療藥物清除。
過去，科學(xué)界普遍認為，這些帶毒靜息細胞原本曾是被激活并感染的T細胞，之后才重新進入靜息狀態(tài)。
但此次研究提示，HIV可能本身就具備直接感染靜息T細胞的能力。這意味著，HIV潛伏儲存庫的建立方式，可能比過去認為的更早、更隱蔽。
T細胞核轉(zhuǎn)運調(diào)控機制
研究進一步發(fā)現(xiàn)，HIV實際上是在“利用”宿主細胞自身的機制完成的這一過程。
當(dāng)T細胞與T細胞直接接觸時，HIV會誘導(dǎo)CD4信號通路、CDK1激活以及核孔蛋白磷酸化等一系列反應(yīng)，最終改變NPC結(jié)構(gòu)。
研究團隊認為，這不僅是HIV研究的重要突破，也提示其他病毒可能同樣會利用T細胞核轉(zhuǎn)運調(diào)控機制獲得感染許可。未來，這一發(fā)現(xiàn)可能對免疫學(xué)、細胞治療以及新型免疫療法開發(fā)產(chǎn)生更廣泛影響。
研究負責(zé)人、倫敦瑪麗女王大學(xué)病毒細胞生物學(xué)教授Clare Jolly表示，HIV-1展現(xiàn)出極其復(fù)雜且精巧的宿主操控能力，而病毒本身也成為研究細胞生物學(xué)的重要工具。隨著人們進一步理解靜息T細胞儲存庫如何形成，未來或許能夠找到新的治療靶點，真正實現(xiàn)對HIV潛伏儲存庫的清除。
參考信息：
Clare Jolly, HIV-1 signalling remodels nuclear pores to licence infection, Nature (2026). DOI: 10.1038/s41586-026-10453-3. www.nature.com/articles/s41586-026-10453-3
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