近日,軍事科學院軍事醫學研究院秦成峰研究員團隊在《科學通報》發表了題為“分節段黃病毒:進展與挑戰”的綜述文章,系統綜述了分節段黃病毒(Segmented flaviviruses)的最新研究進展,重點闡述了該類病毒的發現歷程、基因組特征、宿主范圍、進化關系及其潛在的公共衛生風險,并對當前研究面臨的關鍵科學問題和未來研究方向進行了展望。
荊門蜱病毒(Jingmen Tick Virus, JMTV)的發現標志著分節段黃病毒的首次提出。這類病毒在基因組結構上不同于傳統的非分節段黃病毒(如登革熱病毒、寨卡病毒等),卻在功能蛋白上與其存在顯著同源性。其獨特的“分節段RNA基因組”結構與復雜的宿主適應性,使其成為RNA病毒進化研究和新發傳染病防控領域的關注焦點。
近年來,隨著高通量測序技術的廣泛應用,大量此前未知的病毒被發現并鑒定,極大拓展了人類對病毒世界的認知。2014年,中國科研團隊首次在蜱體內鑒定出荊門病毒,這一發現顛覆了人們對黃病毒基因組“非分節段”的傳統認知。隨后,相關研究發現該類病毒不僅存在于蜱,還可感染蚊、哺乳動物,甚至人類,顯示出驚人的宿主廣泛性和跨物種傳播潛力。世界衛生組織(World Health Organization, WHO)已將分節段黃病毒列為具有流行潛力的擬議病原體,需予以高度重視。
荊門病毒的基因組由4至5個單股正鏈RNA片段組成,整體長度在10,000-12,000 nt間。與登革病毒等典型黃病毒相比,荊門病毒的非結構蛋白NSP1(Non-Structural Protein 1)和NSP2(Non-Structural Protein 2)分別對應黃病毒的NS5和NS2B-NS3復合體,具有較高的序列相似性。這一獨特的分節段結構使病毒能夠以“模塊化”方式實現基因功能分工,既保持復制系統的穩定,又通過結構蛋白多樣化實現快速宿主適應。研究發現,不同荊門病毒株之間的衣殼蛋白相似度可低至20%–30%,但仍維持有效感染能力,這種“高變異但高適應”的特征,是病毒演化成功的重要基礎。
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圖1 分節段黃病毒與經典黃病毒基因組架構對比:以阿龍山病毒和2型登革病毒為例。藍色部分是兩種病毒蛋白之間氨基酸序列相似的區域。橫線上表明了氨基酸序列一致性百分比(上)和相似性百分比(下)。
進化分析顯示,分節段黃病毒可分為兩個主要分支,一類以蜱及脊椎動物為主要宿主(如荊門蜱病毒JMTV和阿龍山病毒Alongshan virus, ALSV),另一類主要感染昆蟲(以瓜伊科庫蚊病毒Guaico Culex virus, GCXV為代表)。這種分支結構揭示了病毒在不同生態系統中的適應性分化,也為理解蟲媒病毒的進化規律提供了重要線索。
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圖2 針對目前已知攜帶完整NSP1開放閱讀框氨基酸序列荊門病毒的系統發育分析。分析發現荊門病毒主要聚類為兩大類群:一類是與蜱及脊椎動物相關的荊門病毒,另一類則是與昆蟲相關的荊門病毒。
分節段黃病毒在自然界中呈現復雜的傳播生態特征。蜱和蚊是其主要傳播媒介,其中蜱媒傳播在病毒維持與擴散中起主導作用。病毒可通過水平傳播(叮咬宿主后經血液傳播)、垂直傳播(經卵傳遞維持感染)及環境傳播(病毒核酸在植物、土壤、牛糞中檢出)等多種途徑擴散。目前,荊門病毒及相關毒株已在中國、日本、巴西、烏干達、羅馬尼亞等多國被發現,宿主涵蓋蜱類、牛、猴、嚙齒動物、蝙蝠乃至人類,顯示其在全球多生態系統中的廣泛分布和適應性。
研究團隊指出,分節段黃病毒具備突破種間屏障感染人類的潛力,已成為值得關注的公共衛生隱患。科索沃地區和中國均曾報告人類感染病例,患者主要表現為發熱、頭痛、肌痛等癥狀,并伴隨蜱叮咬史。部分病例中檢測到病毒RNA及特異性抗體。實驗研究發現,阿龍山病毒可在多種人類細胞中有效復制,并導致小鼠多器官病變,提示該類病毒具有人體感染能力。病毒在糖蛋白受體結合區的適應性突變也可能增強其感染脊椎動物的能力。
目前,針對分節段黃病毒的研究仍面臨諸多挑戰,包括體外培養體系不完善、動物模型缺乏、傳播規律尚不清晰等。未來,研究需綜合結構生物學、分子流行病學、免疫學等多學科手段,解析病毒復制機制與宿主相互作用,構建有效的感染模型與風險評估體系。同時,建立國際監測網絡、共享病毒基因組數據,將有助于完善蟲媒病毒的早期預警與防控。
分節段黃病毒的發現為RNA病毒進化研究開辟了新領域,也為人畜共患病防控提供了重要警示。正如作者所指出的,這一類病毒“可能是連接傳統黃病毒與多片段RNA病毒的關鍵環節”。在新發病原體頻現的時代,加強新型病毒的監測、機制研究與風險評估,是保障公共衛生安全的必經之路。
本研究由福建農林大學生命科學學院、軍事科學院軍事醫學研究院團隊合作完成,秦成峰研究員和劉海濤特聘副研究員為共同通訊作者,譚可盈碩士研究生為文章第一作者,鄧永強研究員指導了稿件的撰寫。相關研究獲得國家重點研發計劃(2023YFC2305900)和國家自然科學基金(32300124)的資助。
文章信息
譚可盈,鄧永強,劉海濤,等.分節段黃病毒: 進展與挑戰. 科學通報, 2026, 71 (14): 3115-3123.
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