禮來公司5月21日表示，其新一代減肥藥物Retatrutide已在一項(xiàng)針對(duì)肥胖癥患者的關(guān)鍵后期試驗(yàn)中取得積極結(jié)果，顯示該藥在所有劑量下均能顯著減輕體重，并且接受最高劑量的受試者的體重減輕水平與接受減肥手術(shù)的患者相當(dāng)。

Retatrutide是一種在研的、首創(chuàng)的、每周給藥一次的三重激素受體激動(dòng)劑。與禮來公司重磅減肥藥Zepbound一樣，retatrutide也是一種工程肽。除了像Zepbound一樣靶向并激活GLP-1和GIP受體外，它還能激活第三個(gè)靶點(diǎn)——胰高血糖素受體。

Retatrutide治療肥胖癥的3期試驗(yàn)

在隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的3期TRIUMPH-1試驗(yàn)（NCT05929066）中，納入了2339名無2型糖尿病但肥胖或超重且至少患有高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停或心血管疾病中一種與體重相關(guān)的合并癥的成年人。

研究受試者（平均起始體重：112.7kg；平均起始腰圍：118.3cm）按1:1:1:1的比例隨機(jī)分配至皮下注射Retatrutide（4mg、9mg或12mg，采用階梯式給藥方案）或安慰劑組，每周一次。

完成80周主要試驗(yàn)且在第0周時(shí)體重指數(shù)(BMI)≥35的受試者，可在延長(zhǎng)期內(nèi)繼續(xù)接受Retatrutide治療至最大耐受劑量，或在最初隨機(jī)分配至安慰劑組時(shí)，轉(zhuǎn)為接受最大耐受劑量治療，延長(zhǎng)期為24周。

主要終點(diǎn)為第80周時(shí)體重較起始的百分比變化。

試驗(yàn)主要結(jié)果

療效估計(jì)值（假設(shè)所有受試者均繼續(xù)接受研究干預(yù)，且未開始禁止的體重管理治療）的結(jié)果表明，與安慰劑組相比，Retatrutide在4mg、9mg和12mg治療組中分別顯著降低了體重19%（21.4kg）、25.9%（29.2kg）和28.3%（31.9kg），而安慰劑組僅降低了2.2%（2.5kg）。

同樣，關(guān)鍵次要終點(diǎn)也顯示，在第80周時(shí)，所有劑量的Retatrutide與安慰劑相比均有顯著改善：

腰圍變化：4mg組：-16.3cm；9mg組：-21.8cm；12mg組：-24.1cm；安慰劑組：-3.6cm；

體重減輕至少25%的受試者比例：4mg組：27.8%；9mg組：52.9%；12mg組：62.5%；安慰劑組：2.2%；

體重減輕至少30%的受試者比例：4mg組：15.3%；9mg組：37.9%；12mg組：45.3%；安慰劑組：0.5%；

體重減輕至少35%的受試者比例：4mg組：5.9%；9mg組：20.8%。12mg：27.2%；安慰劑：0.3%。

值得注意的是，在延長(zhǎng)期內(nèi)，研究受試者（起始體重：121.7kg）在第104周繼續(xù)觀察到體重變化（4mg至最大耐受劑量：-27.9%[-33.2kg]；9mg至最大耐受劑量：-29.5%[-36.6kg]；12mg至最大耐受劑量：-30.3%[-38.5kg]；安慰劑至最大耐受劑量：-19.2%[-22.6kg）。

同時(shí)，Retatrutide還顯著改善了各種心血管風(fēng)險(xiǎn)因素，如非高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、收縮壓和高敏C反應(yīng)蛋白。

治療方案估計(jì)值結(jié)果（無論是否堅(jiān)持研究干預(yù)或開始禁止的體重管理治療，治療效果）在80周和104周時(shí)體重變化百分比與療效估計(jì)值結(jié)果相當(dāng)：

第80周：4mg組：-17.6%；9mg組：-23.7%；12mg組：-25.0%；安慰劑組：-3.9%。

第104周：4mg組至最大耐受劑量：-25.7%；9mg組至最大耐受劑量：-28.7%；12mg組至最大耐受劑量：-29.9%；安慰劑組至最大耐受劑量：-18.9%。

Retatrutide最常見的不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、便秘、嘔吐和上呼吸道感染。接受Retatrutide治療的患者感覺異常的發(fā)生率高于接受安慰劑的患者；然而，這些不良反應(yīng)通常為輕度至中度。Retatrutide4mg、9mg和12mg組因不良反應(yīng)導(dǎo)致的停藥率分別為4.1%、6.9%和11.3%，而安慰劑組為4.9%。

“TRIUMPH-1研究凸顯了各種治療手段的重要性，同時(shí)也表明Retatrutide有潛力幫助處于不同肥胖階段的患者。”禮來公司心臟代謝健康業(yè)務(wù)部門的執(zhí)行副總裁兼總裁Kenneth Custer博士說道。“從4mg的劑量開始，患者體重可減少近20%；而當(dāng)劑量增加到12mg時(shí)，所達(dá)到的減重效果與減肥手術(shù)的效果相當(dāng)。由此可見，Retatrutide能為肥胖患者提供以患者為中心的治療方案?！?/p>

TRIUMPH-1試驗(yàn)還納入了一部分患有膝骨關(guān)節(jié)炎或阻塞性睡眠呼吸暫停的受試者。這兩組受試者的進(jìn)一步亞組分析結(jié)果將在日后公布。更多TRIUMPH-1研究結(jié)果將在第86屆美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)科學(xué)年會(huì)上公布。

禮來公司表示，今年晚些時(shí)候?qū)⒐糡RIUMPH-2(NCT05929079)研究的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了Retatrutide在患有2型糖尿病和肥胖/超重的成年患者中的療效；以及TRIUMPH-3(NCT05882045)研究的數(shù)據(jù)，該研究評(píng)估了Retatrutide在患有肥胖/超重和心血管疾病的成年患者中的療效。

參考來源：‘Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial’，新聞稿。Eli Lilly and Company；2026年5月21日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導(dǎo)，請(qǐng)咨詢主治醫(yī)師。