來源：環(huán)球網(wǎng)

【環(huán)球網(wǎng)報(bào)道 記者 李青云】重癥肌無力，一種有著300多年歷史的古老疾病。該病起病隱匿、表現(xiàn)多樣，初期多表現(xiàn)為眼瞼下垂、視物重影等眼部癥狀，多數(shù)眼肌型患者會(huì)在發(fā)病兩年內(nèi)進(jìn)展為全身型重癥肌無力（gMG），逐步出現(xiàn)肢體無力、咀嚼吞咽困難，病情危重時(shí)可引發(fā)呼吸衰竭，嚴(yán)重威脅患者生命健康與生活質(zhì)量。

相較于大眾熟知的罕見病，重癥肌無力臨床異質(zhì)性強(qiáng)、診斷難度大，在神經(jīng)內(nèi)科并不少見。數(shù)據(jù)顯示，該病全球患病率約為每百萬人100-350例，我國約有65萬名重癥肌無力患者，此外，每年以新增1萬名的速度在增長(zhǎng)。

5月24日，在重癥肌無力創(chuàng)新診療學(xué)術(shù)交流會(huì)現(xiàn)場(chǎng)，環(huán)球網(wǎng)記者采訪了國家老年醫(yī)學(xué)中心、北京醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任醫(yī)師殷劍教授。他談到，作為我國首批納入目錄的罕見病，重癥肌無力長(zhǎng)期存在公眾認(rèn)知模糊、診療誤區(qū)多、治療負(fù)擔(dān)重等問題。雖然重癥肌無力不可“徹底治愈”，但通過規(guī)范治療，50%至60%的國內(nèi)患者可達(dá)到穩(wěn)定緩解狀態(tài)，回歸正常生活。

我國每年新增近萬例 重癥肌無力并非“小眾”

殷劍介紹，重癥肌無力的核心病因是人體產(chǎn)生特異性抗體，攻擊神經(jīng)-肌肉突觸后膜的乙酰膽堿和MuSK蛋白單元，破壞神經(jīng)與肌肉間的電信號(hào)傳導(dǎo)，最終導(dǎo)致肌肉收縮無力。

作為罕見病，重癥肌無力并非“小眾疾病”，近年來全球及國內(nèi)患病率均呈持續(xù)上升趨勢(shì)。殷劍教授援引北京市長(zhǎng)期統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)介紹，2013年當(dāng)?shù)刂匕Y肌無力患病率為1.5/10萬，2023年已升至2.3-2.4/10萬，整體患病率年均增長(zhǎng)3%。基于全國統(tǒng)計(jì)模型測(cè)算，目前我國重癥肌無力患者總量約50萬至60萬人，每年新增確診患者8000至10000人。

殷劍教授分析認(rèn)為，患病率上漲的核心原因：一方面是人口老齡化加劇、疾病譜變遷，熟齡人群發(fā)病占比提升；另一方面是診療水平提升、檢出率提高，同時(shí)治療手段進(jìn)步延長(zhǎng)了患者生存期，患病群體不斷累積。

從發(fā)病群體來看，以往重癥肌無力多發(fā)于中青年，但隨著全球人均壽命提升，疾病譜已發(fā)生明顯變化。當(dāng)前該病呈現(xiàn)雙高發(fā)人群特征，中青年為第一高發(fā)群體，40至60歲的熟齡人群成為第二發(fā)病高峰。殷劍教授表示：“雖然診療技術(shù)進(jìn)步使重癥肌無力致死率大幅下降，但它仍會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活、工作與社會(huì)功能。”

殷劍教授介紹說，患者的無力癥狀并非持續(xù)恒定，存在晝夜波動(dòng)、周期波動(dòng)特點(diǎn)，普遍呈現(xiàn)“晨輕暮重”的規(guī)律，且具備典型的“休息后假性好轉(zhuǎn)”特征——肌肉短暫休息后，無力癥狀會(huì)明顯緩解，勞作、勞累后則快速加重，這是神經(jīng)肌肉接頭傳導(dǎo)障礙的典型表現(xiàn)。

在癥狀進(jìn)展上，該病遵循清晰的發(fā)展規(guī)律，多數(shù)患者從眼外肌癥狀首發(fā)，表現(xiàn)為眼瞼下垂、視物重影，也是最容易與老年眼瞼皮膚松弛混淆的癥狀。隨著病情進(jìn)展，癥狀會(huì)逐步泛化至全身肌群，出現(xiàn)抬頭無力、咀嚼吞咽困難、梳頭、起身費(fèi)力等全身癥狀。若未及時(shí)規(guī)范干預(yù)，病情持續(xù)加重會(huì)誘發(fā)肌無力危象，導(dǎo)致呼吸、吞咽功能嚴(yán)重受阻，直接威脅生命。

診療迭代 重癥肌無力已進(jìn)入慢病管理時(shí)代

回顧百年診療歷程，重癥肌無力的治療歷經(jīng)多次迭代。上世紀(jì)30年代，臨床僅能使用溴吡斯的明（患者俗稱“小明”）改善癥狀；60年代后，醫(yī)學(xué)界明確其自身免疫發(fā)病機(jī)制，激素、硫唑嘌呤、他克莫司等口服免疫抑制劑成為主流，形成沿用數(shù)十年的傳統(tǒng)治療方案。

殷劍教授坦言，傳統(tǒng)治療雖能實(shí)現(xiàn)80%至90%的癥狀緩解，大幅改善肌無力核心癥狀，但存在無法規(guī)避的短板，難以適配現(xiàn)代患者的診療需求：

首先是副作用突出，長(zhǎng)期服藥會(huì)損傷肝腎功能、影響血象，還會(huì)引發(fā)肥胖、糖脂代謝紊亂、容貌改變等問題，對(duì)患者尤其是女性患者的身心狀態(tài)、社交婚戀、自信心造成極大打擊。可以說，傳統(tǒng)藥物尤其是激素治療，像一把強(qiáng)有力的“雙刃劍”，在緩解癥狀的同時(shí)也帶來了不容忽視的代價(jià)。

其次，傳統(tǒng)藥物需每日長(zhǎng)期規(guī)律服用，給患者帶來沉重的身體、經(jīng)濟(jì)與心理負(fù)擔(dān)。臨床數(shù)據(jù)顯示，超70%的患者迫切希望擺脫激素治療，即便在美國，指南推薦激素為一線用藥，但維持期堅(jiān)持服藥的患者僅25%至30%。

此外，傳統(tǒng)治療起效緩慢，對(duì)難治性的眼肌型重癥肌無力改善效果有限，無法滿足當(dāng)代患者快速恢復(fù)、回歸工作與社會(huì)生活的核心需求。“年輕患者更注重藥物副作用與生活質(zhì)量，所以在處方激素時(shí)，我們也將‘激素節(jié)約’作為長(zhǎng)期的目標(biāo)，積極考慮并引入能替代或減少激素用量的免疫抑制劑或靶向新藥。”殷劍教授說到。得益于生物醫(yī)藥技術(shù)快速迭代，目前已有至少 8-9種生物靶向藥應(yīng)用于臨床，主要集中在B細(xì)胞清除劑、FcRn拮抗劑和補(bǔ)體抑制劑三大類。

殷劍教授介紹，重癥肌無力生物制劑賽道歷經(jīng)多年發(fā)展逐步成熟。上世紀(jì)90年代，B細(xì)胞耗竭藥物利妥昔單抗率先應(yīng)用于臨床；2014年，首款補(bǔ)體單抗藥物獲批用于難治型重癥肌無力，實(shí)現(xiàn)一周內(nèi)快速起效的突破性療效，顛覆了傳統(tǒng)藥物起效慢的短板。如今，補(bǔ)體治療已發(fā)展為百億美金級(jí)的成熟生物醫(yī)藥賽道，技術(shù)不斷迭代升級(jí)。

而在一項(xiàng)“中國全身型重癥肌無力患者如何權(quán)衡不同治療方案”的研究顯示，安全性、給藥便利性及起效速度是影響患者治療選擇的核心因素。相較于高風(fēng)險(xiǎn)，患者始終偏好較低的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，且風(fēng)險(xiǎn)越低，支付意愿越高。在這種需求下，新一代多肽型C5補(bǔ)體抑制劑優(yōu)勢(shì)尤為突出。殷劍教授以澤盧克布侖納為例介紹，這類創(chuàng)新藥物作用機(jī)制精準(zhǔn)，可直接阻斷抗原抗體結(jié)合后的補(bǔ)體激活反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)肌肉突觸后膜免受損傷，起效快速、療效顯著，尤其能彌補(bǔ)傳統(tǒng)治療對(duì)眼肌型癥狀改善不足的短板，大幅改善眼瞼下垂、視物重影等難治癥狀。

在使用體驗(yàn)上，新型生物制劑適配現(xiàn)代快節(jié)奏生活，采用皮下自我注射方式，操作便捷、體積小巧，患者可隨身攜帶、自行給藥，無需頻繁往返醫(yī)院，完全不影響出差、工作與日常社交。同時(shí)藥物可與其他傳統(tǒng)治療聯(lián)用，適配不同病情患者的個(gè)體化治療需求，幫助患者快速達(dá)標(biāo)、穩(wěn)定控制病情，最大限度保留社會(huì)功能與職業(yè)能力。

“當(dāng)前重癥肌無力已正式納入慢病管理體系，與高血壓、糖尿病管理模式一致，核心是快速達(dá)標(biāo)、長(zhǎng)期穩(wěn)定、保障生活質(zhì)量。”殷劍教授特別提醒患者，如果在治療過程中仍感疲勞、無力或生活受限，需要主動(dòng)與醫(yī)生溝通，尋求更優(yōu)化的治療方案。他強(qiáng)調(diào)，患者需建立科學(xué)管理意識(shí)，堅(jiān)持規(guī)律用藥、規(guī)避加重病情的藥物、做好個(gè)人防護(hù)、定期隨訪復(fù)查、及時(shí)識(shí)別不良反應(yīng)并就醫(yī)。