本文系基于公開資料撰寫，僅作為信息交流之用，不構(gòu)成任何投資建議

5月26日，一項(xiàng)突破性口頭報(bào)告的數(shù)據(jù)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》：35名雜合子型家族性高膽固醇血癥或早發(fā)冠心病患者，接受單次靜脈輸注VERVE-102后，PCSK9蛋白水平下降51%至88%，LDL-C最高降幅62%，效果持續(xù)長(zhǎng)達(dá)18個(gè)月。無治療相關(guān)嚴(yán)重不良事件，無劑量限制性毒性，35人全部完成給藥。

62%的LDL-C降幅與現(xiàn)有PCSK9單抗大致相當(dāng)，88%的PCSK9降幅也與siRNA藥物在同一區(qū)間。單獨(dú)看數(shù)字，這不過是一次正常的I期數(shù)據(jù)讀出。

但將這組數(shù)據(jù)放進(jìn)2026年全球代謝藥物市場(chǎng)的坐標(biāo)系里，它的戰(zhàn)略分量陡然不同：禮來已經(jīng)手握替爾泊肽這顆GLP-1賽道上最大的籌碼，2025年以365億美元登頂全球藥王。而此刻，同一家公司正在用一種全新的技術(shù)路線，試圖改寫降脂治療的底層邏輯。

VERVE-102真正的鋒芒，并不指向任何一款具體的降脂藥。它指向的，是GLP-1所代表的整個(gè)“慢性管理”范式本身。

01

GLP-1的王座與裂痕

GLP-1藥物過去數(shù)年經(jīng)歷了一場(chǎng)歷史級(jí)的市場(chǎng)爆發(fā)。2025年全球GLP-1受體激動(dòng)劑市場(chǎng)規(guī)模約606億美元，替爾泊肽和司美格魯肽分別以365億美元和361億美元交替登頂，默沙東K藥被擠至第三。整個(gè)代謝賽道已成為全球制藥業(yè)最大的增長(zhǎng)引擎。

但這個(gè)王座之下，有一道被反復(fù)忽視的裂痕。

真實(shí)世界數(shù)據(jù)正在給出一個(gè)與臨床試驗(yàn)截然不同的答案。一項(xiàng)對(duì)丹麥全國(guó)7.7萬余名首次使用司美格魯肽用戶的追蹤顯示，超過半數(shù)在一年內(nèi)停藥——18%在3個(gè)月內(nèi)停止，31%在6個(gè)月內(nèi)停止，42%在9個(gè)月內(nèi)停止。

慕尼黑再保險(xiǎn)對(duì)4100萬美國(guó)投保人的研究發(fā)現(xiàn)，約三分之二的患者在一年內(nèi)中斷GLP-1治療；非糖尿病人群中，30至40歲年齡段的12個(gè)月持續(xù)用藥率不足30%。一項(xiàng)發(fā)表于《Diabetes》的大型回顧性隊(duì)列研究分析了近12.7萬名超重或肥胖成人，發(fā)現(xiàn)僅24.5%在12個(gè)月后仍在用藥。

停藥的代價(jià)是沉重的。2025年12月發(fā)表于《JAMA》的一項(xiàng)研究表明，司美格魯肽停藥后，患者在一年內(nèi)平均體重反彈超過初始體重的11%。體重回去了，心血管保護(hù)窗口被永久關(guān)閉了一小截。

GLP-1的商業(yè)敘事建立在終身用藥的假設(shè)上。但真實(shí)世界數(shù)據(jù)表明，終身堅(jiān)持一個(gè)昂貴、有副作用、需要冷鏈保存的每周注射劑，對(duì)大多數(shù)患者并不現(xiàn)實(shí)。

這就是王座上的裂痕：它是一個(gè)巨大無比的市場(chǎng)，但規(guī)模建立在一種“如果患者能終身堅(jiān)持”的假設(shè)之上。

02

一次給藥，永久鎖定？

VERVE-102要做的，恰恰是針對(duì)這道裂痕。它不是去改良GLP-1的劑型，而是走了一條完全不同的技術(shù)路線：用堿基編輯技術(shù)，一次靜脈輸注，永久關(guān)閉肝臟中PCSK9基因的表達(dá)。

堿基編輯是一種不同于傳統(tǒng)CRISPR的基因編輯技術(shù)。它不切斷DNA雙鏈，而是只改變DNA鏈上的一個(gè)字母——把A變成G——從而精確地在PCSK9基因中引入一個(gè)功能缺失突變，使肝臟不再產(chǎn)生這種抑制LDL受體功能的蛋白質(zhì)。遞送系統(tǒng)使用的是GalNAc偶聯(lián)的脂質(zhì)納米顆粒，能夠精準(zhǔn)識(shí)別肝臟細(xì)胞，使編輯僅發(fā)生在肝臟而非其他組織。

天然基因的證據(jù)早已寫在了人類基因組中。攜帶PCSK9功能缺失突變的人群，終生LDL-C維持極低水平，冠狀動(dòng)脈疾病的終生風(fēng)險(xiǎn)比普通人群低88%。大自然已經(jīng)跑過一次終身試驗(yàn)。VERVE-102做的，是用堿基編輯去復(fù)制這份天然保護(hù)。

Heart-2的18個(gè)月隨訪數(shù)據(jù)顯示，劑量依賴性降脂效果持續(xù)了整個(gè)觀察期。在靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，單次給藥的降脂效果已持續(xù)超過三年。

2025年7月，禮來以10億美元收購(gòu)Verve Therapeutics，取得了Heart-2這款藥以及VERVE-102技術(shù)的所有權(quán)，較當(dāng)時(shí)股價(jià)溢價(jià)113%。這筆交易不單單是一個(gè)分子層面的賭注，而是對(duì)“體內(nèi)堿基編輯能否替代慢性給藥”這一命題的整體押注。

03

兩條路線，同一個(gè)人

禮來在代謝賽道上正在做一件全球沒有任何其他藥企做到的事情：將兩種完全不同的治療范式同時(shí)握在手里。

在范式的一端，是以替爾泊肽為代表的慢性治療陣營(yíng)。GLP-1藥物的邏輯是：患者需要終身用藥，每周一次注射，停藥意味著體重反彈和心血管保護(hù)的削弱。替爾泊肽的365億美元年銷售額證明了這個(gè)市場(chǎng)的真實(shí)和龐大。

在范式的另一端，是以VERVE-102為代表的“一次治療、終身保護(hù)”路線。它的邏輯恰好相反：用一次注射永久鎖定一個(gè)核心風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)——低密度脂蛋白膽固醇，從而在不依賴患者依從性的前提下，獲得終身心血管保護(hù)。

兩者的靶點(diǎn)和適應(yīng)癥并不重疊，但它們競(jìng)爭(zhēng)的是同一個(gè)東西：未來十年心血管代謝治療的主導(dǎo)范式。如果GLP-1的長(zhǎng)期價(jià)值被依從性瓶頸所限制（而這是真實(shí)世界數(shù)據(jù)正在反復(fù)驗(yàn)證的事實(shí)），那么能從根本上繞過“依從性”這三個(gè)字的技術(shù)路線，就具備了重新定義競(jìng)賽規(guī)則的可能性。

04

結(jié)語

必須特別指出，Heart-2只是一期試驗(yàn)，35例，開放標(biāo)簽，無對(duì)照組。這些研究設(shè)計(jì)上的局限性標(biāo)注在NEJM論文的第一頁。同樣的數(shù)據(jù)放在任何一款傳統(tǒng)藥物的開發(fā)流程里，距離上市批準(zhǔn)還橫亙著II期、III期和全部監(jiān)管環(huán)節(jié)。II期試驗(yàn)規(guī)模將擴(kuò)大到數(shù)百人，受試者背景從嚴(yán)格篩選擴(kuò)展到更接近真實(shí)世界人群，罕見不良事件的檢出概率將陡增。

但方向已經(jīng)足夠清晰了。在GLP-1將代謝藥物市場(chǎng)推到數(shù)千億美元量級(jí)之后，VERVE-102的出現(xiàn)提示了一件事：這場(chǎng)競(jìng)賽可能不只關(guān)于誰做出了更好的周制劑，而關(guān)于誰先找到辦法，讓慢性心血管疾病治療不再“慢性”下去。

GLP-1最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手，永遠(yuǎn)不會(huì)是另一款GLP-1。當(dāng)“依從性”從治療方程式中被移除的那一刻起，整個(gè)代謝賽道的競(jìng)爭(zhēng)格局就再也回不到從前了。

轉(zhuǎn)載開白 | 商務(wù)合作 | 內(nèi)容交流

請(qǐng)?zhí)砑游⑿牛簀induan008

添加微信請(qǐng)備注姓名公司與來意

· 靶點(diǎn)格局 ·

| |

| |

| |

| |

· MNC觀察 ·

| | |

| | |

| | |

| | |

| | Illumina

· 產(chǎn)業(yè)地圖 ·

| |

| |

| |

| |

| |

| |

| |

| |