小細(xì)胞肺癌（SCLC）是一種極具侵襲性的肺癌亞型，具有生長(zhǎng)迅速、易發(fā)生轉(zhuǎn)移、致死率較高等特點(diǎn)，雖然只占全部肺癌的約15%，卻是肺癌中惡性程度最高的類型之一。數(shù)據(jù)顯示，約70%的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已屬于廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC），治療難度較大，預(yù)后相對(duì)較差。

目前小細(xì)胞肺癌患者的一線治療以含鉑化療為主，但是絕大多數(shù)患者在6個(gè)月內(nèi)就會(huì)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。二線治療選擇十分有限，且療效欠佳，患者中位生存時(shí)間僅8—10個(gè)月，亟待新型有效治療手段滿足迫切治療需求。

近期，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)塔拉妥單抗用于既往接受過1種系統(tǒng)性治療（包括含鉑化療）失敗的廣泛期小細(xì)胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。塔拉妥單抗是首個(gè)且目前唯一獲批的靶向DLL3和CD3的雙特異性T細(xì)胞銜接器（TCE）抗體，于4月7日經(jīng)優(yōu)先審評(píng)程序獲NMPA批準(zhǔn)，用于既往接受過至少2種系統(tǒng)性（包括含鉑化療）失敗的ES-SCLC成人患者。

與傳統(tǒng)化療不同，塔拉妥單抗屬于雙特異性T細(xì)胞銜接器抗體。簡(jiǎn)單來(lái)說，它能夠同時(shí)識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面的DLL3蛋白和免疫細(xì)胞T細(xì)胞表面的CD3蛋白，將兩者“連接”起來(lái)，從而激活人體自身免疫系統(tǒng)，更精準(zhǔn)地攻擊腫瘤細(xì)胞。

DLL3是一種在小細(xì)胞肺癌細(xì)胞表面高表達(dá)的蛋白，而在正常組織中的表達(dá)較少，因此成為小細(xì)胞肺癌的重要治療靶點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)小細(xì)胞肺癌患者都存在DLL3表達(dá)，這為靶向治療提供了基礎(chǔ)。

此次獲批主要基于DeLLphi-304國(guó)際Ⅲ期臨床研究。DeLLphi-304研究全球主要研究者之一、中國(guó)區(qū)組長(zhǎng)、陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科朱波教授表示，DeLLphi-304研究證實(shí)了塔拉妥單抗在二線ES-SCLC治療中為患者帶來(lái)切實(shí)的獲益提升，且安全性風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)可控，為臨床廣泛使用奠定了重要基礎(chǔ)。這款藥物在國(guó)內(nèi)獲得加速批準(zhǔn)，并快速擴(kuò)展至ES-SCLC二線治療，并期待以此為契機(jī)，推動(dòng)ES-SCLC二線治療標(biāo)準(zhǔn)革新，為更多患者突破治療瓶頸帶來(lái)新希望。

研究結(jié)果顯示，與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，塔拉妥單抗可使患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低40%，中位總生存期達(dá)到13.6個(gè)月，較傳統(tǒng)化療延長(zhǎng)5.3個(gè)月。同時(shí)，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低28%，無(wú)進(jìn)展生存期也獲得明顯改善。包括中國(guó)患者在內(nèi)的多個(gè)亞組均觀察到一致的獲益趨勢(shì)。

小細(xì)胞肺癌近年來(lái)正在逐步進(jìn)入精準(zhǔn)治療時(shí)代。從最早主要依賴化療和放療，到免疫治療成為一線標(biāo)準(zhǔn)方案，再到DLL3等新靶點(diǎn)藥物不斷涌現(xiàn)，治療模式正在發(fā)生變化。對(duì)于復(fù)發(fā)后的患者而言，治療目標(biāo)不僅是延長(zhǎng)生存時(shí)間，更重要的是爭(zhēng)取更長(zhǎng)時(shí)間控制疾病、維持生活質(zhì)量。

當(dāng)然，再先進(jìn)的治療也無(wú)法替代預(yù)防和早發(fā)現(xiàn)。吸煙仍然是小細(xì)胞肺癌最重要的危險(xiǎn)因素，超過九成患者與長(zhǎng)期吸煙有關(guān)。對(duì)于長(zhǎng)期吸煙者、有職業(yè)粉塵暴露史或肺癌家族史的人群，應(yīng)定期進(jìn)行低劑量胸部CT篩查，盡可能在疾病早期發(fā)現(xiàn)問題。

隨著新藥不斷出現(xiàn)和治療策略持續(xù)優(yōu)化，小細(xì)胞肺癌患者正迎來(lái)更多治療機(jī)會(huì)。對(duì)于已經(jīng)進(jìn)入二線治療階段的患者而言，新的靶向免疫療法也為突破既往治療瓶頸、爭(zhēng)取更長(zhǎng)生存帶來(lái)了新的希望。

原標(biāo)題：《小細(xì)胞肺癌二線治療迎來(lái)新突破》

欄目編輯：華心怡

來(lái)源：作者：新民晚報(bào) 潘嘉毅