北京
很多硬皮病患者最先出現不適的地方都是手腳：遇冷發白發紫、皮膚變厚變硬、手指屈伸僵硬，不少人確診時只有四肢末端癥狀，軀干后期才慢慢受影響。
為何病變偏偏優先侵襲手腳，核心和血管、血液循環、解剖特點息息相關。
一、手腳是全身血液循環最弱的末梢位置
人體血液循環由心臟向外輸送血液，手腳處在循環最末端，血流速度慢、供血量少。硬皮病本身存在血管內皮損傷、小血管痙攣狹窄的問題，健康人群末梢血管收縮后能快速舒張回血，患者的血管受損后收縮難以恢復。
一旦受涼、氣溫下降，手腳血管率先劇烈收縮，供血進一步不足，長期缺血缺氧會刺激皮下膠原異常增生堆積，皮膚慢慢增厚硬化，雷諾現象也最先在手腳發作。軀干靠近心臟，血供充足，受血管痙攣影響小，發病自然更晚、程度更輕。
二、手腳活動多，長期微小損傷加速纖維化
手指、手腕、腳踝、腳掌每天承擔抓握、行走、勞作等大量活動，關節、皮膚、筋膜持續受到牽拉摩擦，極易產生肉眼看不見的微小軟組織損傷。硬皮病患者免疫系統紊亂，身體會錯誤修復損傷部位，大量膠原纖維過度沉積，原本柔軟的皮膚、筋膜逐步變硬緊繃。反觀軀干皮膚活動幅度小、受力輕，很少出現持續性微小創傷，纖維化進展緩慢。
三、手腳皮膚薄、保溫能力差，更容易受寒涼刺激
手腳皮下脂肪層單薄，保溫能力遠不如胸腹腰背，日常更容易受涼。寒涼是硬皮病關鍵誘因，反復冷刺激會反復觸發血管痙攣，形成惡性循環：受涼→血管收縮缺血→膠原增生→皮膚變硬；皮膚變硬后局部循環更差，耐寒能力進一步下降，一點點冷風冷水都會加重不適。很多患者冬天手腳僵硬加重，夏天吹空調手指發緊，就是這個道理。
四、四肢末梢神經敏感度更高，不適感更明顯
手腳神經分布密集，一點點缺血、皮膚緊繃僵硬，麻木、刺痛、腫脹的感受都會被放大。軀干即便出現輕微硬化，神經感知弱，早期幾乎沒有明顯痛感，常常被忽略；而手指彎曲困難、腳趾走路脹痛一出現，患者能立刻察覺，直觀上就覺得 “病全都長在手腳”。
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