6月9日，廣東省人民醫(yī)院研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Clinical And Translational Medicine》上發(fā)表了研究論文，題為“Single-cell profiling reveals peripheral blood immune landscape remodelling in breast cancer lymph node metastasis”，本研究發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與全身免疫重塑相關(guān)，可富集免疫抑制性中性粒細(xì)胞及T和NK細(xì)胞，并激活LGALS9-HAVCR2信號(hào)通路。這些發(fā)現(xiàn)揭示了與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)相關(guān)的免疫特征，并確定了有待進(jìn)一步驗(yàn)證的候選生物標(biāo)志物和治療靶點(diǎn)。

乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的臨床意義與預(yù)后價(jià)值

01

乳腺癌（BC）是女性中全球疾病負(fù)擔(dān)最重的腫瘤，而轉(zhuǎn)移則是導(dǎo)致乳腺癌患者死亡的主要原因。腋窩淋巴結(jié)（LNs）是癌細(xì)胞最常見的轉(zhuǎn)移部位，其轉(zhuǎn)移狀態(tài)通過影響分期、治療決策和生存率，成為乳腺癌患者重要的預(yù)后因素之一。

Pos組外周血免疫細(xì)胞中存在的LGALS9?HAVCR2免疫檢查點(diǎn)相互作用

02

鑒于轉(zhuǎn)移性患者外周血中存在耗竭和免疫抑制的微環(huán)境，研究人員推測(cè)某些免疫檢查點(diǎn)相互作用可能被上調(diào)。通過對(duì)外周血髓系細(xì)胞（MPs）的轉(zhuǎn)錄組分析，鑒定了經(jīng)典單核細(xì)胞、中間單核細(xì)胞、非經(jīng)典單核細(xì)胞以及常規(guī)樹突狀細(xì)胞2型（cDC2）。研究人員重點(diǎn)關(guān)注了免疫檢查點(diǎn)相互作用，發(fā)現(xiàn)無論作為配體還是受體，在所有MPs亞群中，Pos組均表現(xiàn)出更多的LGALS9-HAVCR2相互作用對(duì)，并且在MPs的亞群中，LGALS9和HAVCR2基因的表達(dá)水平更高。除了MPs之外，研究人員還進(jìn)一步探究該LGALS9-HAVCR2相互作用對(duì)是否也存在于Pos組的其他免疫細(xì)胞之間。細(xì)胞間相互作用分析顯示，在陽性組中，僅當(dāng)中性粒細(xì)胞_RSAD2作為配體時(shí)，才會(huì)與MPs亞群及上述T和NK細(xì)胞富集LGALS9-HAVCR2信號(hào)通路。細(xì)胞間相互作用進(jìn)一步分析表明，只有當(dāng)CD8_STMN1、NKT_GNLY、NK_CD160和NK_KLRC1作為受體時(shí)，才能與中性粒細(xì)胞_RSAD2及MPs亞群發(fā)生LGALS9-HAVCR2相互作用。研究人員推測(cè)，具有ISG特征的中性粒細(xì)胞（NISG）可能在陽性乳腺癌患者的外周血環(huán)境中分泌LGALS9，并與其它免疫細(xì)胞結(jié)合。研究人員通過過表達(dá)（OE-LGALS9）或siRNA介導(dǎo)的敲低（siLGALS9）調(diào)控HL-60來源的中性粒細(xì)胞樣細(xì)胞中的LGALS9表達(dá)，分別設(shè)置對(duì)照組，建立了相應(yīng)模型。之后，利用PBMC實(shí)驗(yàn)首先驗(yàn)證了T細(xì)胞的擴(kuò)增與純化效果，并證實(shí)來自Pos組的活化T細(xì)胞相比Neg組確實(shí)表現(xiàn)出更高的耗竭受體HAVCR2的基礎(chǔ)蛋白表達(dá)水平。最后，研究人員進(jìn)行了共培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)，以直接驗(yàn)證單細(xì)胞數(shù)據(jù)中觀察到的LGALS9-HAVCR2相互作用的功能后果。上述結(jié)果提示，在陽性組中，NISG可能作為L(zhǎng)GALS9-HAVCR2通路的起始點(diǎn)，促使LGALS9分泌并結(jié)合到單核細(xì)胞前體（MPs）及T和NK細(xì)胞表面的HAVCR2上，將原本具有殺傷腫瘤細(xì)胞能力的免疫細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ芎慕摺⑹バ?yīng)功能的狀態(tài)，從而形成免疫抑制微環(huán)境，使腫瘤細(xì)胞得以逃逸并發(fā)生轉(zhuǎn)移。

LGALS9和HAVCR2在中性粒細(xì)胞-單核吞噬細(xì)胞MP-T和NK軸中富集

結(jié)論

03

本研究鑒定了促轉(zhuǎn)移和抗轉(zhuǎn)移的亞群，并追蹤了形成免疫抑制微環(huán)境的關(guān)鍵靶點(diǎn)。本研究有助于更全面地理解淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的系統(tǒng)性免疫重塑過程，并識(shí)別出潛在的免疫特征標(biāo)志物，這些標(biāo)志物在更大隊(duì)列中經(jīng)前瞻性驗(yàn)證后有望成為生物標(biāo)志物。

參考資料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ctm2.70686

免費(fèi)論壇

【關(guān)于投稿】

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)核心門戶，旨在推動(dòng)基礎(chǔ)研究、臨床診療和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，核心內(nèi)容涵蓋組學(xué)、檢驗(yàn)、免疫、腫瘤、心血管、糖尿病等。如您有最新的研究?jī)?nèi)容發(fā)表，歡迎聯(lián)系我們進(jìn)行免費(fèi)報(bào)道（公眾號(hào)菜單欄-在線客服聯(lián)系），我們的理念：內(nèi)容創(chuàng)造價(jià)值，轉(zhuǎn)化鑄就未來！

轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)（360zhyx.com）發(fā)布的文章旨在介紹前沿醫(yī)學(xué)研究進(jìn)展，不能作為治療方案使用；如需獲得健康指導(dǎo)，請(qǐng)至正規(guī)醫(yī)院就診。

責(zé)任聲明：本稿件如有錯(cuò)誤之處，敬請(qǐng)聯(lián)系轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)客服進(jìn)行修改事宜！

微信號(hào)：zhuanhuayixue

★ 5月份熱門內(nèi)容 ★

01

02

03

04

05

06