北京
一個(gè)多月前，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上堆出了四十多項(xiàng)研究，指向同一個(gè)讓醫(yī)生們興奮的方向：原本用來(lái)控制血糖和體重的GLP-1藥物，比如司美格魯肽（Ozempic）與Wegovy，似乎在保護(hù)患者遠(yuǎn)離癌癥。這不是某個(gè)實(shí)驗(yàn)室的零星猜想，而是一整套同類信號(hào)同時(shí)亮起。用邁阿密大學(xué)西爾維斯特綜合癌癥中心腫瘤內(nèi)科主任Gilberto de Lima Lopes的話說(shuō)：“潛在的好處是真實(shí)的，而且在生物學(xué)上完全說(shuō)得通。”
大多數(shù)防癌效應(yīng)可以通過(guò)體重下降來(lái)解釋——畢竟超重本身就是十幾種癌癥的已知風(fēng)險(xiǎn)因素。但新數(shù)據(jù)里藏著更勁爆的東西：這些藥物好像還能獨(dú)立于減重之外，通過(guò)抗炎通路掐斷腫瘤的早期發(fā)展，甚至直接壓制已經(jīng)形成的腫瘤。如果把所有這些觀察疊加起來(lái)，對(duì)公共衛(wèi)生的影響可能不小。
先看乳腺癌。一項(xiàng)追蹤了11萬(wàn)名45到80歲女性的研究發(fā)現(xiàn)，服用GLP-1藥物的人患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)低了30%。單純用減肥去解釋這個(gè)降幅，推算出來(lái)的數(shù)字對(duì)不上。賓夕法尼亞大學(xué)放射學(xué)家、該研究共同作者Elizabeth McDonald對(duì)NPR坦白：“僅靠體重下降，根本不足以解釋我們看到的效應(yīng)有多強(qiáng)。”另一項(xiàng)針對(duì)乳腺癌患者的研究進(jìn)一步補(bǔ)刀：用過(guò)GLP-1藥物的患者，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)更低，癌癥復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也明顯下降。減肥顯然不能包攬全部功勞。
會(huì)上被討論最多的一項(xiàng)研究，追蹤了1萬(wàn)名早期癌癥患者，結(jié)果GLP-1藥物使用者在十三種常見(jiàn)癌種中，有六種癌癥的風(fēng)險(xiǎn)被壓了下去，其中結(jié)直腸癌、乳腺癌、肝癌和肺癌的風(fēng)險(xiǎn)下降最為突出。肺癌的數(shù)據(jù)尤其扎眼：風(fēng)險(xiǎn)直降50%。要命的是，肺癌和肥胖之間并沒(méi)有已知的關(guān)聯(lián)，這意味著GLP-1可能操盤著一條與體重?zé)o關(guān)的防癌路徑。研究還覆蓋了四種實(shí)體瘤，發(fā)現(xiàn)用藥組進(jìn)展到更晚期階段的概率大幅降低——“對(duì)抗腫瘤”這四個(gè)字，正在從猜測(cè)變成實(shí)在的數(shù)字。
所有這些研究都是觀察性的，不能直接拿來(lái)證明因果關(guān)系。但四十多項(xiàng)研究擺在那里，信號(hào)密集得叫人沒(méi)法忽視。背后的生物邏輯也相當(dāng)直覺(jué)：肥胖會(huì)讓免疫系統(tǒng)長(zhǎng)期處于低度炎癥狀態(tài)，這種微環(huán)境恰好是癌細(xì)胞滋生的溫床。GLP-1藥物如果能下壓這種炎癥，即便不徹底逆轉(zhuǎn)肥胖，也等于在癌變土壤上撒了一把鹽。
眼下真正的難點(diǎn)，倒不是有沒(méi)有用，而是怎樣把“減重附帶的好處”與“藥物自身的抗癌機(jī)制”拆開(kāi)。學(xué)界熱情很高，但誰(shuí)也不敢貿(mào)然把GLP-1開(kāi)成防癌處方。弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)梅西綜合癌癥中心人口科學(xué)副主任Bernard Fuemmeler——他也是那項(xiàng)大型乳腺癌研究的共同作者——對(duì)《科學(xué)美國(guó)人》潑了盆冷水：“我們還不確定這些初步結(jié)果，在隨機(jī)臨床試驗(yàn)中能不能站住腳。”在確證因果之前，謹(jǐn)慎比狂歡更重要。
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