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紀十|撰文
被譽為“東方諾貝爾獎”的唐獎剛剛揭曉。三位CAR-T領域先驅獲得了今年的“生技醫藥獎”。
根據介紹,每獎項提供約人民幣1070萬元獎金,其中含約人民幣214萬元支持相關研究教育計劃,期能鼓勵世人投入探索21世紀人類與全球所需,并以頂尖創新研究成果與社會實踐,引領全人類可持續發展。
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左至右:史蒂文·羅森伯格、卡爾·瓊、米歇爾·薩德蘭
獲獎理由:
我們向史蒂文·羅森伯格(Steven A. Rosenberg)博士、米歇爾·薩德蘭(Michel Sadelain)博士和卡爾·瓊(Carl H. June)博士這三位杰出的科學家致敬,他們以關鍵的突破性發現為這個非凡的故事奠定了基礎。評選委員會認同從基礎發現到治療應用是一個漫長的旅程,學術界或業界的許多科學家都參與其中。遵照「三人獲獎」的準則,委員會最終選擇目前的三位得獎人作為最值得獲獎的人選。
01
三位獲獎者簡介
今年唐獎生技醫藥獎聚焦于細胞免疫療法——一種通過患者自身的免疫細胞(包括用于嵌合抗原受體T細胞 (CAR-T) 的基因改造細胞)來對抗癌癥的革命性治療方式。三位得獎人的研究成果影響深遠:自2017年首次獲得美國食品藥物管理局(FDA)核準以來,CAR-T細胞療法已使全球超過三萬名血液腫瘤患者受益。這些療法為復發性及/或難治性血液癌癥患者提供了挽救生命的治療選擇。
此外,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)療法也為晚期實體瘤的治療開創了新的治療途徑,尤其是轉移性黑色素瘤。借由將患者自身的免疫系統轉化為強效藥物,這些突破性成果徹底改變了當今癌癥的治療方式。
這一領域的奠基性工作,由擔任美國國家癌癥研究所(NCI)外科部門主任、素有「癌癥免疫療法之父」之稱的史蒂文·羅森伯格博士所建立——他發展了過繼性細胞轉移療法(ACT),并首次證明將患者自身免疫細胞回輸體內能使轉移性腫瘤縮小。他在鑒別腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)及運用介白素-2(IL-2)促進免疫反應方面的開創性研究,為后續所有細胞療法奠定了關鍵基礎。1990年代,他進一步達成將外源性基因導入人體的首次監管批準。
米歇爾·薩德蘭博士與卡爾·瓊博士共同開創了CAR-T細胞療法的研發。米歇爾·薩德蘭博士發現,單獨使用CD3ζ鏈并不足以發揮療效,而將CD28共刺激結構域與CD3ζ共同整合至受體中,可賦予T細胞治療潛力,所奠定的核心架構已成為后續所有FDA核準CAR-T療法的標準設計。他亦確立CD19為B細胞惡性腫瘤的治療靶點,并首次證明人類CD19 CAR-T細胞能在小鼠模型中治療癌癥。卡爾·瓊博士則發展出抗CD3/CD28磁珠擴增技術,使體外T細胞得以穩定、大量擴增,并由此建立起CAR-T細胞制造的全球技術標準;他同時協助開發整合4-1BB(CD137)共刺激結構域的CAR結構,大幅提升T細胞的增殖能力與長期存活率。隨后,他帶領CD19靶向CAR-T細胞的臨床試驗,使慢性淋巴細胞白血病(CLL)與急性淋巴細胞白血病(ALL)患者獲得長期緩解。他與諾華公司的合作促成Kymriah于2017年成為全球首款獲FDA核準的CAR-T藥物,使CAR-T療法正式從研究走向臨床醫療。
02
唐獎與尹衍梁
尹衍梁,祖籍山東省日照市,出生于臺北,是臺灣知名企業家、潤泰集團總裁,也是唐獎的創辦人。他的一生充滿傳奇色彩——年少時頗為叛逆,曾進入彰化少年感化院(進德中學)接受管訓,幸遇時任數學老師的王金平循循善誘,引導他走回正途,發憤苦讀,最終取得企業管理博士學位。
2012年12月,尹衍梁個人捐資新臺幣30億元(約合1億美元),效法諾貝爾獎精神,創立了“唐獎”。在命名上,尹衍梁堅持不以個人、家族或企業命名,而是從華人的角度選擇了歷史上最自信包容、民族與文化多元融合的唐朝。他認為“唐人面對世界展現的自信、兼容各種文化的胸懷和氣度就是‘唐獎’要宣揚的理念”。
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