*僅供醫學專業人士閱讀參考

TNBC≥2線全人群獲益！iza-bren安全性可管可控，可感知AE更少，為臨床實踐提供更優治療體驗。

iza-bren以“療效安全雙優”劍指晚期三陰性乳腺癌（TNBC）≥2線治療“同類最佳”（BIC）！2026 ASCO LBA，由百利天恒自主研發的全球首創、新概念EGFR×HER3雙特異性抗體藥物偶聯物（ADC）iza-bren（BL-B01D1），憑借PANKU-Breast 02 III期研究的LBA重磅數據，為晚期TNBC≥2線治療帶來歷史性突破：中位無進展生存期（mPFS）達8.5個月（HR=0.29），中位總生存期（mOS）長達15.9個月，確認的客觀緩解率（cORR）達51.7%[1]。

與此同時，iza-bren在安全性維度同樣交出亮眼答卷：血液學毒性整體成熟可控，間質性肺病（ILD）發生率僅1.4%，且在≥25%患者的TEAEs中，未報告TROP2 ADC中較為常見的腹瀉和口腔炎等不良反應，進一步體現出兼顧療效與治療體驗的BIC潛力，真正踐行了“活得長”與“活得好”并重的治療理念，或將重塑TNBC二線治療格局，使乳腺癌正式邁入雙抗ADC治療新時代。醫學界腫瘤頻道特邀分中心主要研究者（PI）、遼寧省腫瘤醫院孫濤教授，圍繞PANKU-Breast 02研究的臨床價值、安全性優勢以及未來TNBC治療格局演變展開深度解讀。

巔峰亮劍，重塑格局：PFS與OS雙終點陽性告捷，TNBC二線治療或將迎來全新標桿

孫濤教授表示，PANKU-Breast 02研究以LBA形式重磅亮相2026年ASCO，是晚期TNBC治療領域近年來極具代表性的突破性進展。

TNBC侵襲性強、異質性高，復發轉移風險大，尤其易發生內臟轉移。隨著治療線數增加，腫瘤耐藥加重及患者耐受能力下降，臨床獲益進一步受限。與此同時，TNBC長期缺乏可持續干預的明確驅動靶點，針對PD-L1陽性、胚系BRCA突變等治療能夠覆蓋的人群相對有限，化療仍是多數患者的重要治療基礎[2,3]。傳統單藥化療mPFS僅2-5個月，mOS難以突破12個月，而聯合化療雖可提高近期療效，卻往往以更大的毒性負擔為代價[4,5]。因此二線治療長期面臨療效不足、獲益有限的困境。

近年來，ADC藥物為TNBC≥2線治療帶來了新的轉機，但抗HER2 ADC主要為HER2低表達患者帶來獲益，覆蓋人群相對有限，且相關證據更多來源于小樣本研究；TROP2 ADC雖然已經成為二線重要治療選擇，但整體療效仍有進一步提升空間[6]。TNBC亟需更強效、更精準且更具抗耐藥潛力的新型靶向策略。

在這一背景下，iza-bren的PANKU-Breast 02研究結果具有重要臨床意義。iza-bren是百利天恒自主研發的全球首創、新概念EGFR×HER3雙抗ADC，通過同時靶向EGFR與HER3，結合高藥物抗體比（DAR）、可裂解連接子以及新型差異化載荷（Ed-04）設計，對紫杉類耐藥細胞仍保持高效殺傷活性，有望從機制層面進一步提升治療深度，并降低單靶治療易出現的耐藥風險[7]。

PANKU-Breast 02研究納入既往經紫杉類治療失敗的不可切除局部晚期或轉移性TNBC患者，比較iza-bren與醫生選擇化療方案的療效與安全性。研究以盲態獨立中心審查委員會（BICR）評估的PFS和OS作為雙主要終點，同時設置客觀緩解率（ORR）、緩解持續時間（DoR）及安全性等關鍵次要終點，并根據經治化療線數（1線 vs 2線）、既往PD-1/PD-L1抑制劑經治情況（有 vs 無）及HER2狀態（IHC 0 vs IHC 1+或2+/ISH-）進行分層，較好地回應了當前臨床實踐中TNBC二線治療的核心問題。

圖1 PANKU-Breast 02研究設計

研究結果令人振奮。在主要終點方面，iza-bren組的mPFS達到8.5個月，疾病進展風險降低了71%（HR=0.29；P<0.0001）。與此同時，mOS達到15.9個月，死亡風險顯著降低40%（HR=0.60；P=0.0019）。對于TNBC這樣一個疾病進展迅速、二線治療選擇有限的人群而言，能夠同時實現PFS與OS雙主要終點陽性，其意義尤為重要。這說明iza-bren不僅能夠帶來更深、更持久的疾病控制，也真正有機會改善患者長期生存結局。此外，確認的客觀緩解率（cORR）達51.7%，是化療組的2倍以上，進一步印證了iza-bren優越的腫瘤控制能力。更值得關注的是，在不同亞組中，包括HER2表達狀態、是否伴肝轉移以及既往治療線數等，均觀察到較為一致的PFS獲益趨勢，提示其具有較廣泛的人群覆蓋潛力。

圖2 PANKU-Breast 02研究總人群的PFS結果

圖3 PANKU-Breast 02研究總人群的OS結果

圖4 PANKU-Breast 02研究總人群的ORR結果

作為全球首個在乳腺癌領域取得III期PFS與OS雙陽性結果的雙抗ADC，iza-bren不僅為晚期TNBC患者帶來了新的治療選擇，也進一步驗證了EGFR×HER3雙靶協同策略在高度異質性腫瘤中的臨床價值，有望推動TNBC二線治療進入新的發展階段。

安心之選：低停藥率、低ILD、低“可感知”TEAEs，長期治療耐受性更優

孫濤教授指出，晚期TNBC的治療目標正從單純追求生存獲益，逐步轉向“活得長”與“活得好”并重。理想的治療方案不僅要能延長生存，還應盡可能減少對日常生活的影響，同時為患者保留后續治療的體能、器官功能與生活質量。孫濤教授分享：“作為長期參與患者教育與全程管理的臨床醫生，我在日常診療和患者溝通中深切感受到，患者的關注點已不僅限于療效數字，更聚焦于真實治療體驗。”尤其是腹瀉、口腔黏膜炎等“可感知”不良事件，雖未必直接危及生命，卻會持續影響飲食、睡眠、工作與社交狀態，進而影響治療依從性和長期管理效果。

圖5 PANKU-Breast 02研究總人群的安全性分析

從目前公布的數據來看，iza-bren整體安全性可控，未出現新的安全性信號。主要≥3級治療中出現的不良事件（TEAEs）以血液學毒性為主（中性粒細胞減少、貧血及血小板減少等），這類不良反應在腫瘤臨床實踐中管理路徑成熟，臨床可預防、可管可控。

孫濤教授進一步強調，iza-bren在影響患者長期治療體驗的關鍵不良事件上展現出更優的管理特點。iza-bren所有級別ILD發生率僅為1.4%，且未觀察到治療相關ILD死亡事件，為ADC長期應用提供了更高的安全性保障。此外，在≥25%患者的TEAEs中，未報告TROP2 ADC中較為常見的腹瀉和口腔炎等不良反應[10,11]，這意味著患者在治療期間更有機會維持正常飲食、生活及社交狀態，也更有利于長期堅持治療。

圖6 PANKU-Breast 02研究≥25%患者TEAEs發生率

對于晚期TNBC患者而言，一個能夠兼顧療效與治療體驗的方案，不僅關系到生活質量，也直接影響治療依從性和長期獲益。從這一角度來看，iza-bren的價值不僅在于帶來了PFS和OS的雙重生存獲益，更體現了ADC治療從“單純追求療效”向“療效與患者體驗并重”發展的新趨勢。

撥云見日，前路可期：iza-bren樹立BIC標桿，雙抗ADC未來疆域或將持續拓寬

孫濤教授指出，過去TNBC二線治療的選擇主要是化療和ADC治療，決策重點多集中于既往治療史、HER2表達水平、PD-L1狀態、BRCA突變情況以及患者體能狀態等。PANKU-Breast 02研究結果的公布，有望推動TNBC二線治療建立新的標準與優選選擇。

從人群覆蓋來看，iza-bren并不局限于傳統的HER2低表達概念。研究設計中納入了HER2 IHC 0與HER2低表達患者，對臨床實踐具有重要意義。HER2 IHC 0患者約占TNBC的50%[8,9]，但在二線治療中長期以來缺乏經過III期驗證的標準ADC治療選擇，臨床證據存在明顯缺口。同時，TNBC本身高度異質，單一靶點策略容易受到靶點表達差異和動態演變的限制。EGFR×HER3雙靶ADC的出現，填補了HER2 IHC 0 TNBC患者二線治療的臨床空白，并為1-2線晚期經治TNBC的全人群提供了新的治療選擇。

研究顯示，iza-bren的獲益在各亞組中呈現出一致的積極趨勢。HER2低表達患者mPFS達9.7個月（HR=0.32），HER2 IHC 0患者mPFS為8.3個月（HR=0.28），肝轉移患者mPFS達9.9個月（HR=0.25），既往未接受抗PD-1/PD-L1治療患者mPFS為9.7個月（HR=0.29），初診為非TNBC患者mPFS達11.3個月（HR=0.22）。這些數據表明，無論是HER2 IHC 0還是HER2低表達，無論是否存在肝轉移、是否接受過免疫治療，iza-bren均能帶來具有臨床意義的生存獲益。結合其低ILD、低腹瀉、低口腔黏膜炎的“可感知”安全性優勢，iza-bren讓這些患者不僅“活得更長”，也“活得更好”。

圖7 PANKU-Breast 02研究關鍵亞組的PFS結果

從臨床實踐角度來看，對于既往紫杉類治療失敗、需要二線系統治療的晚期TNBC患者，尤其是疾病進展較快、伴有內臟轉移、希望盡早獲得有效疾病控制，同時又需要兼顧生活質量和后續治療機會的患者，iza-bren未來有望成為兼具強效抗腫瘤能力與優質治療體驗的BIC ADC代表。當然，具體應用仍需結合患者既往治療史、疾病負荷、器官功能、不良反應風險及藥物可及性等因素綜合判斷。

基于PANKU-Breast 02研究的突破性成果，iza-bren有望早日獲批上市，推動國內外指南的迭代更新。放眼更遠的未來，iza-bren仍有多個值得期待的探索方向。一方面，隨著EGFR×HER3雙靶協同策略的進一步驗證，其在更廣泛人群、更前線的治療中的應用潛力值得關注；另一方面，聯合免疫治療等組合策略也值得深入探索。從二線標準到全線覆蓋，這些努力將共同推動這一中國原研成果不斷突破治療邊界，為更多患者帶來生存與生活的雙重獲益，使乳腺癌邁入雙抗ADC治療新時代。

專家簡介

孫濤 教授

? 遼寧省腫瘤醫院乳腺內科主任、博導

? 國務院特殊津貼專家、二級教授

? 遼寧青年名醫、“興遼”領軍人才

? 中國抗癌協會腫瘤標志物專委會副主委

? 中國抗癌協會腫瘤異質性與個體化治療專委會副主委

? 中國抗癌協會腫瘤靶向治療專委會常委

? 中國抗癌協會多發和不明原發腫瘤專委會常委

? 中國抗癌協會乳腺癌專委會委員

? 中國臨床腫瘤學會（CSCO）腫瘤心臟病學專委會副主委

? 中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌專委會常委

? 中國醫藥教育協會腫瘤轉移專委會副主委

? 中國研究型醫院精準醫學與腫瘤MDT專委會副主委

? 遼寧省抗癌協會化療專委會主任委員

? 遼寧省藥學會抗腫瘤藥物專委會主任委員

? 遼寧省藥學會藥物臨床評價研究專委會副主委

參考文獻：

[1]Wu J, et al. Izalontamab brengitecan (iza-bren) versus physician’s choice of chemotherapy in patients with unresectable locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): A randomized phase III study. 2026 ASCO. LBA1003.

[2]Punie, et al. Unmet need for previously untreated metastatic triple-negative breast cancer: a real-world study of patients diagnosed from 2011 to 2022 in the United States. Oncologist. 2025 Mar 10;30(3):oyaf034.

[3]Sun J, et al. Germline Mutations in Cancer Susceptibility Genes in a Large Series of Unselected Breast Cancer Patients. Clin Cancer Res. 2017;23(20):6113-6119.

[4]Carey LA, et al. Sacituzumab govitecan as second-line treatment for metastatic triple-negative breast cancer-phase 3 ASCENT study subanalysis. NPJ Breast Cancer. 2022 Jun 9;8(1):72.

[5]Hu XC, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus paclitaxel plus gemcitabine as first-line therapy for metastatic triple-negative breast cancer (CBCSG006): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015;16(4):436-446.

[6]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會.中國臨床腫瘤學會（CSCO）乳腺癌診療指南2026.

[7]Wu J, et al. BL-B01D1, a first-in-class EGFRxHER3 bispecific antibody-drug conjugate, in patients with Locally Advanced or Metastatic Breast Cancer and other Solid Tumor: Updated results from a Phase I study. 2024 SABCS. P5-07-27.

[8]Peiffer DS, et al. Clinicopathologic Characteristics and Prognosis of ERBB2-Low Breast Cancer Among Patients in the National Cancer Database. JAMA Oncol. 2023 Apr 1;9(4):500-510.

[9]Bar Y, et al. Dynamic HER2-low status among patients with triple negative breast cancer (TNBC) and the impact of repeat biopsies. NPJ Breast Cancer. 2025 Mar 11;11(1):27.

[10]Bardia A, et al.Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541.

[11]Yin Y, et al.Sacituzumab tirumotecan in previously treated metastatic triple-negative breast cancer: a randomized phase 3 trial.Nat Med.2025;31(6):1969-1975.

*“醫學界”力求所發表內容專業、可靠，但不對內容的準確性做出承諾；請相關各方在采用或以此作為決策依據時另行核查。