山東
血脂長期異常的危害大家都了解，尤其是低密度脂蛋白膽固醇的長期增高容易引發冠狀動脈粥樣硬化。冠狀動脈狹窄了，心臟供血長期受到限制，冠心病就容易找上門。對于已經有冠心病的人群來說，降脂是必不可少的。
那么，對于冠心病人群的二級預防，低密度脂蛋白膽固醇控制在什么標準呢？近日，發表在權威期刊《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）上的一項隨機對照試驗給出了參考。
這項新研究給ASCVD的二級預防的低密度脂蛋白膽固醇的控制目標給出了新證據。
Ez-PAVE 試驗是一項多中心、開放標簽、優效性試驗，共納入3048例已確診ASCVD的患者，平均年齡64.4±9.0 歲。既往患有急性冠脈綜合征、穩定型心絞痛、曾接受過冠狀動脈血運重建或其他動脈血運重建、腦卒中或外周動脈疾病。
將這些患者按照1:1的比例隨機分配到強化降脂組和常規降脂組。強化組的降脂目標定在低密度脂蛋白膽固醇目標低于 55mg/dL （1.4 mmol/L）。而常規組的降脂目標定在低于 70mg/dL （1.8 mmol/L）。
中位隨訪時間3年，研究的主要結局是心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、任何血運重建或因不穩定型心絞痛住院的病例情況。與此同時，評估兩組降脂治療的安全性。
對這些患者開展降脂治療，給予不同強度的他汀以及聯合依折麥布，或者加用PCSK9抑制劑來達到降脂目標。
隨訪結果顯示：1個月時，達到目標 LDL 膽固醇水平的患者比例，強化組為 31.2%，常規組為 59.4%；在1年、2年和3年時，強化組的比例分別為 42.9%、53.3% 和 60.8%，常規組分別為 67.2%、67.7% 和 68.1%。整個隨訪期間，兩組之間的差異一直存在。
整個試驗期間，強化組的中位低密度脂蛋白膽固醇水平為 56mg/dL （1.4 mmol/L），常規組為 66mg/dL （1.7 mmol/L）。
事后分析顯示，強化組在1個月時達到常規組的LDL 膽固醇水平 <70mg/dL的患者比例為 74.1%，在1年、2年和3年時分別為 78.5%、82.6% 和 85.2%。
在心血管結局方面，隨訪3年期間，強化組有100例患者發生主要終點事件（累積發生率為 6.6%），常規組有147例患者發生主要終點事件（累積發生率為 9.7%）。相較于常規降脂組，強化降脂組患者3年內發生主要心血管事件的風險顯著降低了33%。
在安全性方面，兩組在新發糖尿病、他汀相關肌肉癥狀、肝功能異常、肌酸激酶、癌癥等事件發生率上無顯著差異。
總之，在動脈粥樣硬化性心血管疾病患者中，LDL-C控制在1.4 mmol/L以下，心血管獲益優于控制在1.8 mmol/L以下。
參考文獻
Yong-Joon Lee, Seung-Jun Lee, Jin Won Kim, et al. Intensive LDL Cholesterol Targeting in Atherosclerotic Cardiovascular Disease. NEJM. Published March 28, 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2600283
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