上海
撰文丨王聰
編輯丨王多魚
排版丨水成文
肺纖維化是一種進行性且難以治療的疾病，隨著時間推移導致肺部出現瘢痕，其主要特征是細胞外基質（ECM），例如膠原蛋白和纖維蛋白等成分過度沉積，從而引起肺組織結構損傷和肺功能喪失。肺纖維化的分類依據病因不同，可分為有明確病因的肺纖維化和病因不明的特發性肺纖維化（IPF）。以明確病因為例，博來霉素（BLM）化療可引起肺纖維化作為主要臨床不良反應，因此 BLM 常被用作構建體內肺纖維化模型的經典誘導劑。肺纖維化的主要臨床癥狀包括呼吸困難、干咳、疲勞和體重減輕，可能的并發癥包括肺動脈高壓、呼吸衰竭、氣胸和肺癌。肺纖維化的治療主要通過氧療和肺康復來改善癥狀，而吡非尼酮和尼達尼布等藥物可能有助于延緩瘢痕形成。肺移植可能是另一種選擇。
盡管這些方案可能改善肺纖維化患者的癥狀，但目前仍缺乏有效的治療策略。肺纖維化患者的預期壽命通常在 2-5 年之間。因此，開發新的肺纖維化治療策略，仍是亟待解決的重要科學問題。
2026 年 7 月 1 日，北京大學藥學院呂萬良教授、李建偉副教授作為共同通訊作者（博士生許佳瑞為論文第一作者），在Cell Reports Medicine期刊發表了題為：Targeted DNA triplex-forming oligonucleotide liposome for pulmonary fibrosis gene therapy 的研究論文。
該研究開發了一種靶向性 DNA 三鏈體形成寡核苷酸脂質體（tLipo-TFO1），用于肺纖維化的基因治療。
肺纖維化是一種難治且嚴重的疾病，亟需開發有效的臨床治療策略。肺纖維化的主要病因是細胞外基質（ECM）過度沉積，而纖溶酶原激活物抑制劑-1（PAI-1）編碼基因（Serpine1）的過表達是導致這種過度沉積的關鍵驅動因素之一。
在這項新研究中，研究團隊開發了一種靶向性 DNA 三鏈體形成寡核苷酸脂質體（tLipo-TFO1），用于肺纖維化的基因治療，以加速清除已沉積的細胞外基質（ECM）。tLipo-TFO1 通過靶向形成 DNA 三鏈體，阻斷肺纖維化細胞中Serpine1基因的表達，從而下調由該基因編碼的PAI-1蛋白的功能。功能評估表明，該療法具有靶向肺纖維化、激活纖溶作用的效果，并在體內治療肺纖維化小鼠模型中表現出顯著療效。
總的來說，該研究表明，這種靶向性 DNA 三鏈體形成寡核苷酸脂質體（tLipo-TFO1），可作為肺纖維化的一種基因治療新策略。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00326-5
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