0.01%阿托品滴眼液上市后，中國兒童的近視有救了？

“每天滴一次，就可以延緩兒童近視”，“效果立竿見影，比OK鏡好使”，“睡前滴一滴，半年沒漲度數”......過去幾年，不少家長將阿托品當作“近視神藥”。即便之前還未在中國大陸地區獲批上市，阿托品就憑借優秀的療效和簡單的操作方法，常年出現在家長們的代購清單里，瘋狂程度堪比另一爆款“減肥神藥”司美格魯肽。

近期，阿托品終于迎來了一個重磅消息。2024年3月，國家藥品監督管理局正式批準興齊眼藥的0.01%濃度阿托品用于緩解兒童近視，這意味著國內有了首款正式上市的、作為控制近視的處方藥——硫酸阿托品滴眼液。

對于已經近視的孩子來說，這無疑是一個好消息，家長們終于不用再頗費周折地獲取這一“近視神藥”。然而阿托品順利上市后，接下來的問題也層出不窮。常被稱為“安慰劑”的0.01%濃度的阿托品是否真的有效？低濃度阿托品變得更易獲得后，是否存在被濫用的風險？本期《眼健為實》展開聊聊。

1、不少家長一擲千金求購，阿托品代購亂象叢生

早在阿托品滴眼液獲批上市之前，有不少兒童已經用上了該藥。

為了能更好地控制孩子近視，家長們不惜花費重金，從各種渠道獲得阿托品滴眼液。其中，“海外代購”和“院內制劑”就是最常見的兩種獲取阿托品滴眼液的方式。

海外代購不難理解，主要是去香港、臺灣、新加坡等地購買。這些地區的硫酸阿托品滴眼液已經上市，憑借醫生處方可以購買到。比如樂托品（Latropine），由中國臺灣藥企五福化學制藥有限公司研發生產，就深受代購喜愛。

但是，海外代購保證不了藥品的價格和質量。2022年11月，有網友表示，樂托品的代購價格從最開始的40-60元漲到了108元每盒，“越來越貴，而且越來越不好買了”。相比于價格持續上漲，買到假貨則更令人糟心。據半島都市報報道稱，一位女士通過代購購買的阿托品，通過檢測后，竟然毫無阿托品成分，就是普通的睫狀肌麻痹藥。

院內制劑是另一種獲得阿托品的常見渠道。在阿托品正式獲批之前，興齊眼藥的阿托品曾在部分醫院以院內制劑的“身份”面市，并于互聯網醫院銷售。2021年，興齊眼藥僅靠阿托品就獲得約2.8億元的藥品收入。但該藥于2022年7月22日起暫停網售，僅院內正常銷售。

互聯網醫院暫停網售后，阿托品的代購價曾一度暴漲過6倍。“代購一次，藥費298元，跑腿費200元”，有網友在社交媒體上記錄自己代購阿托品的經歷。

買不到阿托品，有家長開始轉化思路，自行配制低濃度阿托品。

在某社交媒體上搜索，自配阿托品的人不在少數。通常是醫院給開高濃度阿托品后，家長們回家根據配比單自行配制。然而，畢竟是入眼的東西，自配的阿托品是否能做到無菌，是否會導致孩子出現眼部感染，誰也無法保證。

高價買，買不到就不惜冒著風險自行配置，家長們可謂“無所不用其極”，這也側面反映了當下青少年的近視防控需求很大。

此次阿托品獲批，也意味著其在中國大陸地區順利“轉正”，家長們可以買得更安心、用得更放心。

然而未來就不會有新的問題了么？

2、0.01%阿托品，到底是“神藥”還是“安慰劑”？

本次獲批上市的阿托品滴眼液為0.01%濃度，但其實，這種濃度的阿托品近視防控效果，一直受到爭議。

阿托品根據濃度不同，分為高濃度阿托品（簡稱“高阿”）和低濃度阿托品（簡稱“低阿”）兩種。

1%濃度的高阿，通常會在兒童散瞳驗光的時候用到。在驗光之前，醫生會往孩子眼睛里滴一種藥水，滴完后看東西就會變得很模糊，甚至會有一種口干的感覺，這種藥物就是“高阿”。高阿主要作用是麻痹眼內睫狀肌、暫時抑制調節力，使得驗光度數更準確。

1989年，中國臺灣首次有學者報道：近視孩子長期使用高阿，能明顯抑制眼球前后徑（即眼軸）的增長，從而減慢近視度數的加深，這無疑是阿托品在臨床使用上的“意外之喜”。

然而，研究人員們也發現，阿托品濃度越高，副作用會更加明顯。在使用高阿時，孩子會出現畏光、眼壓升高、視力模糊等不良反應，甚至會出現青光眼、急性角膜炎等問題。而且停藥后會出現近視反彈性增長，且濃度越高，反彈效果越明顯。

因此，科學界也一直在探索用于近視控制的最佳濃度。

2016年，著名的新加坡ATOM2實驗證明，與0.5%、0.1%阿托品相比，0.01%阿托品滴眼液在5年內能更有效地減緩近視進展，且副作用更小，推薦為6～12歲進展性近視的一線治療方案。

2022年，我國《低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應用專家共識（2022）》發布，進一步表明：0.01%濃度阿托品適用年齡為4歲至青春期的近視人群。

目前，多國指南共識均推薦0.01%濃度的阿托品作為兒童近視防控的藥物。

然而，近幾年關于低阿最著名的研究——香港中文大學進行的一項有關低濃度阿托品防治近視研究(LAMP)，卻提出了新的最佳濃度，即0.05%。

研究團隊招募了438名年齡在4-12歲之間的兒童，他們雙眼均患有最少100度近視并于過去一年增加50度以上，并給這些兒童分別使用0.05%、0.025%、0.01%濃度的阿托品或安慰劑。在3年的研究中發現，0.05%的阿托品是延緩近視的最佳濃度，且近視反彈率很小。

此后，也有越來越多的文獻指出，盡管0.01%的阿托品是最安全的濃度，但遺憾的是，這個濃度的控制效果也是最弱的。

2023年，香港中文大學眼科團隊在《JAMA》發表重磅研究稱，在4-9歲的非近視兒童中，0.05%濃度阿托品對近視預防有效果，而0.01%濃度阿托品對近視預防的效果與安慰劑組無顯著差異。

同樣也是在2023年， 國際知名期刊JAMA Ophthalmology發表的論文指出，0.01%阿托品滴眼液對減緩美國兒童近視進展及眼軸增長無效。

這一系列的研究，直接將0.01%阿托品的效果推到輿論的風口浪尖上，導致0.01%阿托品或成了“安慰劑”。

對此，行業內多位眼科專家表示，0.01%濃度是一個兼顧藥效和安全性的折中選項，率先獲批的藥品都傾向于低濃度、高安全性。但也有專家指出，控制青少年近視進展的最佳阿托品濃度，應該是“療效”與“副作用”之間的最佳平衡。如果兒童近視進展較快，應當在可以承受的副作用下，追求更高濃度的療效。

對于0.01%和0.05%濃度的阿托品，究竟哪種獲益更佳，未來還需要更多的臨床研究來證實。

3、阿托品不是神藥，并非人人可用

相比于0.01%阿托品使用效果不佳而言，超適應癥使用，甚至濫用，則可能成為低阿上市后面臨的最大問題。

目前，興齊眼藥的阿托品滴眼液一盒30支，一支0.4ml，單盒價格為298元，全年使用費用大約在3500元左右，如果按照連續使用3年來計算，花費大約在10500元。這相比于動輒要花費9000-15000元/年的OK鏡、離焦軟鏡，擁有較高的性價比。而且它的使用方法也很簡單，只需要睡前在眼中滴入，再按壓內眼角即可。

由于操作方便、性價比高、易獲得的特點，低濃度阿托品勢必會迎來更多近視兒童家長的青睞。

但是既然是處方藥，肯定是有使用范圍的。本次獲批的興齊眼藥0.01%阿托品適應癥為：100度至400度的近視、散光不超150度，適應群體為6歲至12歲兒童。

根據我國“低阿使用專家共識”，該藥的適用年齡為4-16歲，如果大于16歲但近視進展仍然比較快者，可以延長使用到25歲，但3歲以下禁用。共識也指出，近視大于50度，近視每年發展超過50度，才推薦使用。

但實際上，在阿托品還未獲批上市前，部分家長就已經開始不合理地使用阿托品了。

比如，有家長會給3歲以內的孩子使用，或者孩子本沒有近視，只是遠視儲備消失，家長出于焦慮就開始拿阿托品當作預防近視使用。有一些孩子，一年近視度數進展不超過50度，其實只需要觀察即可，但家長仍然會給孩子使用阿托品。

阿托品正式上市后，這種情況會不會愈演愈烈，我們不得而知。但必須強調的是，即使是低濃度阿托品，也容易導致眼壓升高，如果有家族遺傳的眼壓較高的患兒，還有可能會誘發青光眼。如孩子本身是過敏體質，可能出現結膜充血、皮膚瘙癢、發燒等過敏反應。如果需要使用，也要經過醫生評估指導后用，切不可盲目亂用。

此外，兒童在使用阿托品期間，應該做好定期觀察，最好每3個月到醫院復查一次，以確保安全以及評估效果。

最后，近視的防控主要不是靠藥物，而是增加戶外活動時間和健康的用眼習慣。“戶外時間不夠，阿托品來補”的想法的確本末倒置，真正應該做到的是，不用阿托品，增加戶外時間。

【參考文獻】

[1]Wei-Han, Chua, and, et al. Atropine for the Treatment of Childhood Myopia[J]. Ophthalmology, 2006.

[2] Tong L , Xiao L H , Koh A , et al. Atropine for the Treatment of Childhood Myopia: Effect on Myopia Progression after Cessation of Atropine[J]. Ophthalmology, 2009, 116(3):572-579.

[3]Audrey, Chia, Wei-Han, et al. Atropine for the Treatment of Childhood Myopia: Safety and Efficacy of 0.5%, 0.1%, and 0.01% Doses (Atropine for the Treatment of Myopia 2)[J]. Ophthalmology, 2012.

[4]中華醫學會眼科學分會眼視光學組,中國醫師協會眼科醫師分會眼視光專業委員會. 低濃度阿托品滴眼液在兒童青少年近視防控中的應用專家共識（2022）[J]. 中華眼視光學與視覺科學雜志,2022,24(6):401-409.

[5] Yam JC, Jiang Y, Tang SM, et al. Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: A Randomized, Double-Blinded, Placebo-Controlled Trial of 0.05%, 0.025%, and 0.01% Atropine Eye Drops in Myopia Control. Ophthalmology. 2019;126(1):113-124.

[6] Yam JC, Li FF, Zhang X, et al. Two-Year Clinical Trial of the Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: Phase 2 Report. Ophthalmology. 2020;127(7):910-919.

[7] Yam JC, Zhang XJ, Zhang Y, et al. Three-Year Clinical Trial of Low-Concentration Atropine for Myopia Progression (LAMP) Study: Continued Versus Washout: Phase 3 Report. Ophthalmology. 2022;129(3):308-321.

[8]“近視神藥”來了？https://news.inewsweek.cn/society/2024-03-19/21497.shtml

[9]半島調查｜網紅阿托品滴眼液代購亂象叢生，“近視神藥”并非真“神藥”https://baijiahao.baidu.com/s?id=1718048065280255695&wfr=spider&for=pc

[10]兒童“近視神藥”無效爭議？陶勇教授：“不可依一家之言”https://www.xiaohongshu.com/explore/63f04e53000000000800cc73?note_flow_source=baidu