圖源：碧博生物

還有未來嗎？

這一問題成為CDMO企業及投資者們盤桓在心頭的疑問，巨頭康泰倫特“賣身”、Lonza關閉廣州工廠、藥明康德陷入美國《生物安全法案》風波中……曾經的“旱澇保收”確定性不再，行業籠罩在巨大的陰影之中。

凄風苦雨中，藥明合聯憑借ADC，實現營收、經調凈利潤雙雙翻倍，諾泰生物、金凱生科則扛著GLP-1概念氣定神閑地迎風而起。行業分化趨勢已經顯現，小分子CDMO業務由于技術壁壘不高，參與者眾多，產能已然過剩。技術壁壘更高的大分子CDMO則有望成為“全村的希望”。

“從大分子CDMO的角度來講，這幾年國際巨頭們其實在玩命地擴大產能。”上海碧博生物醫藥工程有限公司副總裁華玉濤如此指出。

事實上，早在2024年JPM大會上，三星生物總裁兼首席執行官John Rim便已宣布，公司將在新的一年繼續增加新的產能并進一步豐富其產品組合，預計2030年產能將達130萬升。諾和諾德也在丹麥、法國等地豪擲超100億美元，以加快生物制藥的持續供應。GSK、賽諾菲、第一三共等藥企亦積極開疆拓土，加速生物制藥生產。

公開信息透露，2021-2023年之間，全球主要的CDMO廠商宣布新建大規模（2萬升或1.5萬升）生產線總計超過162萬升。

一邊是賽道降溫，產能緊縮，一邊則大力擴建產能，迥異的發展策略下，暗含著怎樣的趨勢？行業陣痛下，碧博生物要走出怎樣的創新之道？

01

大分子CDMO業務走強

需求端與供給端，兩者決定了CDMO行業的周期性波動。

“全球對CDMO產能的需求非常旺盛，以多肽藥物司美格魯肽為例，去年大賣超2428億元，對其生產廠商諾和諾德的產能提出了非常嚴峻的需求。”華玉濤分析到，以后市場上大品種肯定會持續涌現，隨著生物藥市場規模的不斷增長，產能的需求將一直存在。

2023年生物藥市場約4300億美元，占全球醫藥市場的1/3。千億單品的存在，讓人們看到了多肽藥物令人咂舌的造富能力。依據藥品類型，CDMO細分領域主要分為小分子（化學藥物）CDMO、大分子CDMO（包括多肽/抗體/蛋白/疫苗等）及細胞基因療法（CGT）CDMO三大類。

雖然短期內小分子CDMO仍是主導力量，但是大分子及CGT CDMO的增長潛力已逐漸成為共識。《2023年中國醫療健康產業投融資報告》便曾指出，供給端方面，小分子CDMO早在2022年就出現了產能過剩。而因為需求預期旺盛，大分子CDMO仍然處于產能快速擴張的階段。

一組數據或可以直觀驗證這一判斷，Informa報道，自2018年以來，全球生物藥產能已從1650萬升增長到1740萬升。在過去的25年里，生物制品的銷售額和銷量一直以每年12%至14%的速度增長。同時，生物藥通過CDMO生產的趨勢愈發清晰，2017-2021年期間，CDMO產能占總產能的比率由16.7%上升至21.1%；預計到2025年，CDMO產能占比將超過30%。

盡管產能需求廣闊，大分子CDMO卻不是誰都能一擁而上。以多肽藥物大規模生產為例，其工藝路線復雜、多肽原料藥生產步驟、每個環節需要根據雜質和純度等質量研究情況反復調整、生產經驗性強、工藝中技術訣竅（Know-how）多、生產成本控制難度大等特點，讓多肽藥物大規模生產仍有諸多壁壘。

生產設備的“卡脖子”環節，更是讓企業在成本控制上倍感壓力。當前我國生物藥生產用的2千升一次性生物反應器嚴重依賴進口，運行成本高，在設備和耗材上極易受外部制約。

生物藥制造產能持續緊缺，廣闊的需求與有限的供給，形成了無法忽視的矛盾。“全球1740萬升產能中，中國僅占據180萬升。”華玉濤指出，中國CDMO產能存在結構性失衡問題，廠家雖多，但大多采用一次性生物反應器，大規模商業化生產能力有限。

成立于2017年的碧博生物，經過數年的深耕，累計完成超過130+大分子CDMO服務項目，已然洞悉了生物藥制造的種種痛點。

原始創新，成為它破局的關鍵。

02

首創3萬升生產線，首次投產即獲成功

打破現有國際生物醫藥工程體系中“質量-時間-成本”的不可能三角，兼顧成本、效率，早已成為生物醫藥發展的重要一環。

在碧博生物首席執行官焦鵬博士看來，生物藥制造正經歷著前所未有的變革和創新，進入了一個新的時代，即“第四次浪潮”。其主要特征是：以CDMO為商業化生產的主導力量；以30000升超大規模生物反應器為核心技術；以百萬升總產能為產業化基礎；以大規模集約化生產為組織形式。

生物反應器，近乎是上游生產率的關鍵。在生物醫藥領域，凡是涉及到細胞代謝與細胞培養，幾乎都需要生物反應器的參與。它不僅關系到產品質量，還與成本息息相關，更是支撐生物藥大規模生產的核心技術。

對于企業而言，按與細胞-培養基體系直接接觸的材質劃分，生物反應器主要分為不銹鋼生物反應器和一次性生物反應器等。不銹鋼生物反應器能夠保障更佳的工藝條件、更低的運行成本、更高程度的自動化，但購置成本較高；一次性生物反應器建設周期短、清潔驗證簡便、建設難度低、初期投資小。

兩者在研發和生產工藝中各有千秋，不過顯而易見的是，不銹鋼生物反應器更適用于藥品上市放量后的大規模生產。

碧博生物30000L不銹鋼生物反應器

“從工業生產的角度來講，規模放大，必然會帶來成本降低。”華玉濤一針見血指出，從單批次來講，碧博生物的不銹鋼生物反應器大概比一次性生物反應器節省80%以上的成本。隨著創新藥前期研發積累、政策扶持、創新藥商業化產品的激勵、集采沖擊等因素，更大產能成為行業心之所向。

聚焦這一目標，碧博生物自主研發了3萬升哺乳動物細胞生物反應器，從規模上成功突破此前Lonza生物的2萬升反應器技術，以世界首創的姿態，創造了單罐體積世界第一的記錄。

3萬升，到底有多顛覆？

參加工程交付儀式的中國工程院院士楊勝利盛贊道：“碧博生物3萬升超大規模哺乳動物細胞生產線的建成，不僅完成了我國生物制藥領域對國際主流1.5萬升大規模生產線技術的跨越，在國際上首次實現了3萬升超大規模生物反應器生產線技術；同時達成關鍵核心設備的自主可控，將成為我國生物藥現代化產業體系的重要支撐，并對國際生物藥制造潮流起到引領作用。”

在今年的3月28日，碧博生物在一個首次投入運營的生產平臺上實現了一個全新的3萬升工藝放大生產的“首發命中，一次成功”的技術成就，在全球CDMO大規模生產線俱樂部中寫上了濃墨重彩一筆。

“生產線上不同產品之間是可以切換的，確保產能利用率足夠提高。”華玉濤介紹道，未來CDMO會逐漸向百萬升級的生產基地演進，高筑起產能與技術的護城河。

ADC、GLP-1也在碧博生物的重點布局中，多年在哺乳動物細胞培養、抗體原液和制劑生產領域積累的技術能力和經驗，也使得藥企對其信任有加。

03

如何應對脫鉤斷鏈風險？

今年以來，服務脫鉤斷鏈風險幾乎成為各大CDMO匯報中必提的風險之一。

2023年H1，中國有7家CDMO海外收入占比超過75%。當脫鉤鍛煉風險投射到每家廠牌上，生存策略成為大家不得不考慮的事情。

目前看來，美國《生物安全法案》能否通過仍是一個未知數。法案的始作俑者Mike Gallagher已然離職，依據美國的立法流程，后續還需通過參議員全體委員投票以及眾議院層面的審核，并得到總統簽署，才能夠正式成法，變數迭生。

其次，全球醫藥產業鏈的深度融合和相互依存，已然無法簡單切割。中國有著天然的工程師紅利，可以幫助跨國藥企更好控制成本。

“如果用一次性生物反應器來生產抗體產品，全球普遍行業平均水平大概在150~200美金一克，而我們大概可以控制在30~40美金一克。”華玉濤說到，通過3萬升超大規模生物反應器、大規模的產能實現集約化的生產，可以更好幫助藥企降本增效。

碧博生物30000L生產線配套管罐系統一角

如果供應鏈全面脫鉤，也是跨國藥企們無法承受的“成本之重”。摩根大通頻頻增持藥明康德，或正能說明這一點。目前碧博生物已經建立了符合中國、美國、歐盟等國際CDMO行業標準的質量和運營管理綜合體系，擁有上海和美國波士頓兩個研發中心，為全球客戶服務的全平臺全周期CDMO。

作為中國首家同時擁有微生物發酵、哺乳動物細胞培養和基因治療三大技術平臺的大規模商業化CDMO公司，碧博生物的臨港生產基地包含2000L/10000L/30000L微生物GMP產線及2000L/10000L/30000L哺乳動物細胞GMP產線，也收獲了藥企信賴。

當地時間4月10日，首款非酒精性脂肪肝（MASH）藥物Pegozafermin持有人89Bio制藥發布公告稱其與中國上海CDMO公司碧博生物達成協議，將在后者臨港廠區建設生產線支持該藥物商業化產品API生產，該交易協議總額達1.35億美元（折合人民幣約10億元）。

要知道，2025年全球MASH藥物市場規模將達107億美元，吸金能力耀眼。

充沛的產能，強大的技術儲備和服務能力，讓碧博生物的未來極其篤定。生物藥大規模商業化生產格局，也將隨著這個實力派選手的加入，進行改寫。

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