百濟(jì)神州是創(chuàng)新藥的宏大敘事。

每前進(jìn)一步，都在抬高行業(yè)天花板。每次財報，都在向創(chuàng)新藥企的終極理想型靠攏。

2024Q3，百濟(jì)神州總收入達(dá)10.02億美元，實現(xiàn)單季度營收首次突破10億美元。2024年前三季度，澤布替尼全球銷售額超18億美元，展望全年，躋身20億美元分子已無懸念。

一切都沿著預(yù)期的軌道前進(jìn)。本季財報最引人注目的是百濟(jì)神州挑戰(zhàn)自我的邊際變化：挑戰(zhàn)短板，基本實現(xiàn)財務(wù)平衡；挑戰(zhàn)邊界，實體瘤領(lǐng)域FIC/BIC潛力大品種成批涌現(xiàn)。同時，就在剛剛，百濟(jì)神州宣布擬啟用新英文名稱“BeOne Medicines”，中文保持不變，彰顯其凝聚全球力量抗擊癌癥的使命。自此開啟全球發(fā)展新篇章。

研發(fā)方面，全年有望實現(xiàn)超過10個NME（新分子實體）進(jìn)入臨床的目標(biāo)，主要是新一代小分子靶向療法、雙抗/多抗、ADC、CDAC（蛋白降解劑），明年仍然有超過10個NME進(jìn)入臨床，并且涉及細(xì)胞療法、mRNA。這無疑是浩大的臨床開發(fā)計劃，對如何有效配置資源（人力、資金）構(gòu)成艱巨挑戰(zhàn)。

對此，百濟(jì)神州在財報中首次提出內(nèi)部創(chuàng)新Fast to PoC（快速概念驗證）戰(zhàn)略，努力提升運(yùn)營能力+臨床效率。

01

財務(wù)更平衡

終于要擺脫巨額虧損的最大爭議了。

2024Q3，百濟(jì)神州經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額為12.6億人民幣，歷史上首次轉(zhuǎn)正。去除股份支付費(fèi)用、折舊及攤銷費(fèi)用等非現(xiàn)金項目影響后，經(jīng)調(diào)整經(jīng)營利潤達(dá)6563萬美元，環(huán)比增長35%，同比扭虧為盈，連續(xù)兩個季度實現(xiàn)非GAAP經(jīng)營利潤盈利。

還有更大的驚喜。

2024Q3，研發(fā)支出約5億美元。而現(xiàn)金儲備（現(xiàn)金、現(xiàn)金等價物和受限資金）27億美元，并沒有減少，反而比2024Q2增加約1億美元。這是一個飛躍，憑借產(chǎn)品收入大幅增長，百濟(jì)神州已經(jīng)能夠?qū)Υ笠?guī)模臨床開發(fā)進(jìn)行自我造血輸血，首次在2024Q3實現(xiàn)研發(fā)支出不再消耗現(xiàn)金儲備的進(jìn)步。

2024年前三季度，百濟(jì)神州營業(yè)總收入達(dá)26.8億美元，同比增長47%，產(chǎn)品收入為26.6億美元，同比增長71%。無論是總收入或是產(chǎn)品收入，前三季度均已超過去年全年營收。

可以預(yù)見，2024年百濟(jì)神州創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)收入將列國內(nèi)第一。

2024Q3，SG&A（銷售及管理）費(fèi)用占產(chǎn)品收入的46%，已達(dá)到傳統(tǒng)藥企水平，相比較，該比值2024Q2為48%，去年同期為61%。

歐洲成為新增長點(diǎn)。

2024Q3，澤布替尼在歐洲的銷售額達(dá)9700萬美元，同比增長217%，環(huán)比增長20%，主要得益于在所有主要市場的份額提升，包括德國、意大利、西班牙、法國和英國。

PD-1國際化將放量發(fā)力。

2024Q3，替雷利珠單抗銷售額1.63億美元，同比增長13%，環(huán)比增長3%。海外市場新晉商業(yè)化，將逐步放量，體現(xiàn)在后續(xù)財報中。

替雷利珠單抗全球臨床開發(fā)項目迄今已在34個國家和地區(qū)開展66項試驗，包括20項注冊可用研究，入組約14000例受試者。

替雷利珠單抗已在42個國家和地區(qū)獲批。2024年10月，替雷利珠單抗在美國正式商業(yè)化上市，以低于已獲批用于二線治療ESCC（食管鱗狀細(xì)胞癌）的其他PD-1療法10%的定價惠及這一患者群體。其用于胃或胃食管結(jié)合部（G/GEJ）癌一線治療和ESCC一線治療的新增適應(yīng)癥上市許可申請正在接受美國和歐盟的審評。最近，歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會發(fā)布積極意見，推薦批準(zhǔn)擴(kuò)大這兩項適應(yīng)癥。

百濟(jì)神州在高發(fā)實體瘤中布局多樣化且差異化的新分子

02

管線更多元

全球血液瘤領(lǐng)導(dǎo)地位加碼。

在美國，澤布替尼作為適應(yīng)癥最廣泛的BTK抑制劑，目前已成為一線和復(fù)發(fā)╱難治性CLL，以及所有其他已獲批的B細(xì)胞惡性腫瘤新增患者治療領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。

澤布替尼還將進(jìn)一步釋放商業(yè)潛力，與后續(xù)重磅管線BCL2抑制劑sonrotoclax和BTK降解劑BGB-16673聯(lián)用構(gòu)成潛在同類最佳組合療法。

Sonrotoclax預(yù)計2025Q1完成一線CLL III期、WM II期的臨床患者入組，2025H1完成R/R CLL、R/R MCL全球III期臨床的首批入組；BGB-16673 R/R CLL為全球臨床進(jìn)度最快的BTK降解劑，預(yù)計2025H1啟動R/R CLL的III期臨床。

在鞏固血液瘤基本盤后，百濟(jì)神州大規(guī)模進(jìn)軍實體瘤領(lǐng)域發(fā)病率最高、市場容量最大的癌種。從長遠(yuǎn)看，三季度財報最積極的變化是對多特異性抗體、蛋白降解劑（CDAC）以及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）三種核心平臺技術(shù)的強(qiáng)勢凸顯。今年迄今，已有9個差異化新分子進(jìn)入臨床，包括CDK2抑制劑、B7H4 ADC、IRAK4 CDAC、B7H3 ADC、IL-15前體藥物、GPC3 x 4-1BB雙抗、MUC1 x CD16A雙抗、CEA ADC、EGFRxMET三抗，無一為血液瘤藥物，全部針對實體瘤或自免疾病大適應(yīng)癥。

肺癌領(lǐng)域：BG-T187（EGFR x MET三特異性抗體）是百濟(jì)神州首款三抗新藥，差異化MET雙表位設(shè)計，具有最佳MET抑制活性，打造BIC潛力；BGB-58067（MTA協(xié)同PRMT5抑制劑）選擇性殺傷MTAP缺失型腫瘤細(xì)胞（在所有腫瘤類型中發(fā)現(xiàn)率達(dá)到約15%），具有良好的有效性、選擇性和血腦屏障穿透力，可避免第一代PRMT5抑制劑的血液毒性；BG-60366（EGFR CDAC）具有BIC潛力，對奧希替尼敏感和耐藥的EGFR突變具有強(qiáng)效性，EGFR突變型NSCLC是一個龐大的致癌基因驅(qū)動亞組，預(yù)計同類藥物峰值銷售額為120億美元；BGB-C354（B7H3 ADC），BIC潛力，與競品分子相比具有更高的藥物抗體比（DAR8）、更強(qiáng)的旁觀者效應(yīng)和更好的穩(wěn)定性。

胃腸道癌領(lǐng)域：BGB-B2033（GPC3 x 4-1BB雙抗）有望成為BIC藥物；BG-C477 （CEA ADC）差異化ADC設(shè)計，可在中低表達(dá)患者中實現(xiàn)廣泛靶向；BGB-B3227（MUC-1 x CD16A雙抗）具有FIC潛力的NK細(xì)胞銜接器，通過CD16A發(fā)揮作用；BGB-53038（泛KRAS抑制劑）可以覆蓋多個瘤種，且人數(shù)遠(yuǎn)超KRAS G12C單一突變；BG-C137（FGFR2b ADC）在上消化道腫瘤和乳腺癌中，有望成為已驗證靶點(diǎn)的FIC潛力ADC藥物。

乳腺癌領(lǐng)域：BGB-43395是新一代CDK4抑制劑，F(xiàn)IC潛力，與所有已獲批及在研CDK4/6抑制劑（預(yù)計峰值銷售額超過180億美元）相比，其藥效強(qiáng)、選擇性高，不會產(chǎn)生CDK6介導(dǎo)及脫靶毒性；BG-C9074（B7H4 ADC）在乳腺癌和婦科腫瘤中高表達(dá)，差異化的ADC設(shè)計，在異質(zhì)性（低和高表達(dá)）臨床前模型中表現(xiàn)出良好的有效性。

炎癥與自免領(lǐng)域：BGB-45035（IRAK4 CDAC) 用于治療中重度特應(yīng)性皮炎，是百濟(jì)神州在自有CDAC平臺上研發(fā)的第二款靶向降解劑。

03

臨床更快速

每年滾動增加超過10個新分子實體進(jìn)入臨床試驗，有助于百濟(jì)神州加速對標(biāo)全球行業(yè)領(lǐng)先者，但在全球范圍內(nèi)光是累計入組患者人數(shù)都有可能以數(shù)十萬計，對剛剛獲得平衡的現(xiàn)金流再度構(gòu)成挑戰(zhàn)。

此前，百濟(jì)神州為提高臨床效率，已基本實現(xiàn)“去CRO化”。2015年底，在切身感受到外包CRO超負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)、患者入組慢、試驗耗費(fèi)時間長、成本高昂的痛點(diǎn)后，百濟(jì)神州開始在澳洲自建臨床團(tuán)隊，逐步打造出一臺嚴(yán)絲合縫的全球研發(fā)機(jī)器，自主開展數(shù)十項國際多中心臨床試驗，其中包括設(shè)計復(fù)雜的傘式和籃式試驗，再到發(fā)起與老牌跨國藥企明星產(chǎn)品的“頭對頭”挑戰(zhàn)，進(jìn)行臨床試驗的數(shù)字化轉(zhuǎn)型。

“去CRO化”能夠讓項目進(jìn)度掌控在公司自己手里，盡可能建立速度上的競爭優(yōu)勢，并且可最大程度保證研究質(zhì)量和控制成本，確保收集的臨床數(shù)據(jù)和文件從一開始即具備高品質(zhì)。

公司自有的全球臨床團(tuán)隊在歐洲、北美和南美、澳大利亞和亞洲超過45個國家和地區(qū)開展臨床試驗，并通過與監(jiān)管機(jī)構(gòu)和研究人員合作，確保嚴(yán)格的數(shù)據(jù)質(zhì)量。

臨床開發(fā)再次提速降本。

百濟(jì)神州的產(chǎn)品組合策略強(qiáng)調(diào)快速生成早期臨床概念驗證數(shù)據(jù)，這得益于其具備速度及成本優(yōu)勢的全球臨床運(yùn)營模式。“快速概念驗證“的戰(zhàn)略性模式以數(shù)據(jù)為導(dǎo)向，將投資迅速投入到最有前景的、有臨床差異化的候選項目中，并降低其他項目的優(yōu)先級，從而最大限度地利用資源。

百濟(jì)神州擁有業(yè)內(nèi)規(guī)模最大的腫瘤研究團(tuán)隊之一，在小分子和抗體藥物的轉(zhuǎn)化發(fā)現(xiàn)方面頗具實力，包括三種平臺技術(shù)：多特異性抗體、嵌合式降解啟動化合物(CDAC)和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。對于進(jìn)入臨床開發(fā)階段的NME，百濟(jì)神州在臨床前、劑量遞增隊列和劑量遞增到劑量擴(kuò)增的時長均處于行業(yè)領(lǐng)先地位。內(nèi)部規(guī)模化創(chuàng)新所帶來速度優(yōu)勢，CDK4抑制劑于2023年12月進(jìn)入臨床開發(fā)階段，在超過100名患者的劑量遞增隊列中，平均用時6.4周；B7H4 ADC于2024年4月進(jìn)入臨床開發(fā)階段，30名患者的劑量遞增隊列平均用時6.6周。

估計百濟(jì)神州可能試行類似互聯(lián)網(wǎng)企業(yè)常用的賽馬機(jī)制，對研發(fā)項目進(jìn)行動態(tài)優(yōu)化。具有FIC/BIC潛力的管線在早期臨床開發(fā)階段，即有可能對外大額BD，不必等到獲批上市才貢獻(xiàn)現(xiàn)金流。

按照百濟(jì)神州的規(guī)劃，今年是轉(zhuǎn)型蓄勢期，明年將開啟新一波增長浪潮，爭取2030年成為腫瘤領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，以及免疫/炎癥領(lǐng)域新興領(lǐng)軍企業(yè)，換句話說，要成為全球大藥企。

這是一場偉大的歷險，百濟(jì)神州已經(jīng)準(zhǔn)備好了。