2025年6月30日，再鼎醫藥宣布其針對FGFR2b的抗體藥物貝瑪妥珠單抗在一線治療胃癌的3期臨床試驗中達到OS終點！

大家知道，胃癌是癌癥中的 “狠角色”。在中國，每年有36萬新發胃癌病例，占全球胃癌病例數的40%。同時，我國每年胃癌死亡病例多達26萬。

對于胃癌患者和家庭，貝瑪妥珠單抗3期臨床試驗的成功，無疑是一個極好的消息。

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貝瑪妥珠單抗的效果如何？

貝瑪妥珠單抗的3期試驗（ FORTITUDE-101）在全球 37 個國家進行，有300 個研究中心參與，總共入組547 名患者。根據官方通告，臨床研究的中期分析發現，與對照組（安慰劑聯合化療）相比，貝瑪妥珠單抗聯合化療能顯著延長患者總生存期。

雖然具體的數據有待未來在學術會議上公布，但是我們可以回顧一下之前2期臨床試驗（FIGHT）的結果。

此2期臨床試驗中57% 都是東亞患者。受試者分成兩組，一組用貝瑪妥珠單抗加化療（mFOLFOX6），另一組用安慰劑加化療。結果表明，與安慰劑組相比比，貝瑪妥珠單抗加化療組的中位無進展生存期從 7.4個月提高到了9.5 個月，中位總生存期則是從13.5個月提高到了19.2個月。

更有意思的是，在FGFR2b過表達的患者中（腫瘤細胞里有≥10%都過度表達FGFR2b），貝瑪妥珠單抗效果更好，中位無進展生存期為14.0個月，中位數總生存期則是突破了2年，達24.7個月！[1]

圖：在FGFR2b過表達的患者人群中，貝瑪妥珠單抗效果更好，晚期胃癌患者一線總生存首次突破2年 ！

可以把“FGFR2b”理解為靶向藥物的“吸鐵石”，腫瘤組織里靶點越多，吸鐵石的吸力越強，靶向藥的火力就越猛。

研究發現，38% 的晚期胃癌/ 胃食管結合部癌患者存在 FGFR2b 過表達，約 16% 過表達程度≥10%。貝瑪妥珠單抗就像個精準的“狙擊手”，專門針對 FGFR2b 過表達的癌細胞發起“攻擊”。

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在亞洲人群里，貝瑪妥珠單抗的效果更佳

除了中國，在東亞的日本和韓國，都是胃癌高發的國家。可以說，亞洲就是胃癌的重災區。

值得一提的是，在亞洲人群里，貝瑪妥珠單抗效果更顯著。

對FIGHT臨床研究中的東亞患者的數據分析表明，貝瑪妥珠單抗聯合治療組的中位無進展生存期為12.9個月，中位總生存期為24.7個月，相比之下，安慰劑加化療的對照組mPFS和mOS 分別為8.2個月和12.9 個月。

如果看腫瘤細胞中FGFR2b陽性比例≥10% 的東亞患者，貝瑪妥珠單抗聯合治療組的效果也更佳，中位總生存期達到了30.1個月！死亡風險降低57% （風險比HR = 0.43，95% CI 0.22-0.86 ）[2]

為什么貝瑪妥珠單抗更偏愛東亞患者？目前還不知道具體的原因，這可能跟基因有關，也可能跟治療的方式有關。

由于東亞是胃癌的重災區，貝瑪妥珠單抗的這一“偏愛”，無疑是一個好消息。

別看胃癌在亞洲挺橫，FGFR2b的靶向治療可以給它點顏色看看。

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2期臨床試驗是為3期探路

需要指出的是，FIGHT只是一個2期臨床試驗，主要目的是初步探索貝瑪妥珠單抗療效和安全性，仍需要在更大樣本3期試驗中驗證。

2期結果提示，貝瑪妥珠單抗聯合治療組可改善FGFR2b過表達人群mOS，尤其針對FGFR2b過表達（≥10% 2+/3+）患者療效更好，無進展生存和總生存都得到顯著性差異，但這個結果并不是一個預設的分析指標，只能算是“事后諸葛亮”，需要在前瞻性試驗中進一步確證。

FIGHT研究的意義在于作為一項探索性2期研究，讓我們看到了貝瑪妥珠單抗在FGFR2b過表達胃癌中的治療優勢。3期臨床試驗在此基礎上進一步聚焦到這些患者，將他們作為測試人群，同時也將臨床獲益的金標準總生存作為3期臨床的主要終點指標。

而根據官方的通告，如今3期臨床試驗也顯示了總生存數據的優勢，這不但證實了貝瑪妥珠單抗的臨床療效，也肯定了2期臨床試驗的重要意義！

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貝瑪妥珠單抗的副作用可控

這世界上應該沒有“療效拉滿，副作用不存在”的藥物。

在臨床試驗中，貝瑪妥珠單抗加化療的患者也經歷了一些副作用[1]。

但是，因為治療組是與化療聯用，很多試驗里記錄的不良反應，應該來自化療。

比如說，3級以上的中性粒細胞減少，貝瑪妥珠單抗加化療組發生率有30.3%，但是作為對照的化療組也有36.4%。

但是，試驗中也發現了與貝瑪妥珠單抗相關的不良反應：角膜相關的癥狀，包括干眼、角膜炎、點狀角膜炎等。3級以上的角膜相關癥狀，在貝瑪妥珠單抗組有24%，而在對照組中沒有發現。

2期試驗中，在貝瑪妥珠單抗治療組，有31個患者因為出現不良事件停藥，其中大部分都是因為角膜相關的問題（24/31，77.4%）；而安慰劑組無因角膜不良事件導致的停藥情況。在亞洲人群中，發生率也基本相同。

但幸運的是，角膜相關的不良反應是可逆的，30.3%出現問題的患者能夠獲得完全恢復，另外有15.8%的患者癥狀能降級到最輕微的一級。

發生角膜的問題，其實是跟貝瑪妥珠單抗的靶點FGFR2b有關的。由于FGFR2b在角膜上皮也有較高的表達，也會向貝瑪妥珠單抗喊出“向我開炮”。這并不是單抗藥物的脫靶副作用，純粹是一個對正常組織的“誤傷”。

在2期臨床試驗中，并未針對角膜癥狀進行干預性的措施。但是，正是因為2期臨床發現了這個問題，3期臨床試驗已納入眼部護理方案（如人工淚液、眼瞼衛生指導），并取消“28 天內未緩解即停藥” 的嚴格要求，以平衡療效與安全性。

從目前新聞稿中透露的信息可以了解到，3期臨床中貝瑪妥珠單抗治療組中角膜癥狀的發生率更高，但這有可能是因為使用了不一樣的評估標準。更為關鍵的信息是，3期試驗中大多數患者的眼部不良事件都已經緩解到最輕的級別（G1級），甚至完全解決，這使得患者可以恢復貝瑪妥珠單抗治療。

對于胃癌患者來說，生存更重要，所以，如果能對眼部不良事件進行有效控制，以更好地發揮藥物的治療效果，也就有可能提高總生存。

非常期待3期臨床的具體有效性和安全性數據。

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期待更多的創新藥

胃癌一直是醫學領域的 “老大難” 問題，超半數患者確診時已處于晚期，預后不容樂觀。數據顯示，晚期胃癌患者的 5 年生存率僅約5%。

回溯過往“升級打怪”的道路，在化療時代，患者中位總生存期普遍不足12個月；首個靶向治療藥物 ——HER2 單抗聯合化療問世后，生存期提升至 12個月以上；隨著免疫治療的加入，患者總生存期進一步延長至15個月左右，但也很難超過18個月。

如今，FGFR2b單抗這一靶向藥物進入人們視野。如果在3期臨床試驗中，患者中位總生存期能突破兩年，甚至更長，這無疑將成為胃癌治療領域的重大突破。

在胃癌治療的艱難賽道上，貝瑪妥珠單抗的突破點亮了一盞明燈。

同時也需要劇透一下，由于在臨床前研究中發現，貝瑪妥珠單抗能增加 PD-L1 表達，增強免疫微環境，現在也有貝瑪妥珠單抗聯合化療和免疫治療的研究在推進，結果非常值得期待。

我們翹首以盼更多的創新藥物為晚期胃癌患者帶來希望，期待更多的靶點來點亮更多的明燈，將患者總生存期進一步提高，將胃癌變為一種可控的慢性病。

參考文獻：

1. Wainberg, Z.A., et al., Bemarituzumab as first-line treatment for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: final analysis of the randomized phase 2 FIGHT trial.Gastric Cancer, 2024. 27(3): p. 558-570.

2. Kang, Y.K., et al., Bemarituzumab plus mFOLFOX6 as first-line treatment in East Asian patients with FGFR2b-overexpressing locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction cancer: subgroup of FIGHT final analysis. Gastric Cancer, 2024. 27(5): p. 1046-1057.

（作者：張洪濤，筆名“一節生姜”，著有科普讀物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以談最前沿的醫學研究，也可以講最通俗的故事。本文僅作為醫學常識性科普，不作為任何醫療建議。若有不適，請盡快就醫，遵醫囑對癥治療）