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前沿研究破局前列腺癌骨轉移難題，點亮精準診療新前景。

前列腺癌作為全球男性中發病率居首位且死亡率高居第二的惡性腫瘤，其晚期階段常伴隨骨轉移現象，多數患者在疾病進展過程中會出現骨轉移并伴隨嚴重的骨相關事件（SREs），如劇烈骨痛、病理性骨折等，嚴重影響患者生活質量與生存期。目前針對前列腺癌骨轉移的治療手段主要局限于緩解臨床癥狀，尚無法實現根治。因此，探索其發生發展的分子機制并開發新型診療策略顯得尤為重要。

一篇發表于

Oncology Reports

研究結果

在蛋白編碼基因方面，研究顯示多種基因通過不同信號通路直接或間接地促進前列腺癌骨轉移的發生與發展。例如，TSPAN18通過競爭性抑制TRIM32介導的STIM1泛素化降解，增強STIM1蛋白穩定性，進而以STIM1依賴性方式促進鈣離子內流，最終增強前列腺癌細胞的遷移、侵襲能力及骨轉移潛力。IFITM3則通過結合Smad4激活TGF-β-Smads信號通路，進而促進癌細胞增殖、侵襲及向骨骼的定向遷移；其敲除能夠通過逆轉上皮間質轉化（EMT）并降低諸如成纖維細胞生長因子等轉移相關因子的表達來抑制細胞行為。同時，微陣列分析提示IFITM3敲除還能改變與TGF-β-Smads信號相關的MAPK通路。FN14作為TNF受體家族成員，通過IκBα依賴性NF-κB信號通路的激活參與骨轉移過程。此外，FZD8和TBX2作為Wnt/β-catenin信號通路的關鍵調控因子，其高表達與臨床腫瘤進展及骨轉移密切相關，而MAZ則依賴KRas信號通路增強癌細胞的侵襲與遷移能力，促進骨轉移的形成。除了上述促轉移因子外，部分蛋白編碼基因如RBM3、regucalcin和SIRT5等則發揮抑制骨轉移的作用，它們通過調節Wnt信號、抑制TNF-α生成或阻斷PI3K/AKT/NF-κB通路等方式，減弱癌細胞的轉移潛能。在腫瘤與骨組織的相互作用中，FBXO22通過降解巨噬細胞中的KLF4轉錄因子，從而激活NGF/TRKA通路，進而增強前列腺癌細胞活性并導致成骨損傷。

圖1.與前列腺癌骨轉移瘤相關的編碼RNA作用機制

在非編碼RNA方面，研究證實miRNA和lncRNA在前列腺癌骨轉移中扮演重要調控角色。多種miRNA（如miR-375、miR-1-3p/143-3p/145-5p、miR-409-3p/-5p、miR-210-3p等）通過調控Wnt、TGF-β、NF-κB等關鍵信號通路，促進腫瘤生長、上皮間質轉化及骨轉移進程。其中，miR-141-3p的功能較為復雜，一方面可通過外泌體傳遞促進成骨細胞活性，另一方面其本身的下調或直接靶向TRAF5和TRAF6又可抑制NF-κB信號，從而抑制癌細胞侵襲、遷移與骨轉移，這提示了其作用的上下文依賴性。相反，miR-145-5p、miR-466、miR-133b等則通過抑制相關信號通路或直接靶向RUNX2等骨相關轉錄因子，發揮抑制骨轉移的作用。長鏈非編碼RNA如PCAT6、NAP1L6、TMPO-AS1(L)、SNHG3等則通過調控IGF1R、MMP、Wnt/β-catenin、TGF-β等信號通路，增強癌細胞的侵襲、遷移能力并促進骨轉移的形成。此外，由成骨細胞分泌的WISP-1通過αvβ1整合素/FAK/p38信號通路下調miR-126，并進而增強VCAM-1的表達，從而促進前列腺癌細胞的遷移及其與成骨細胞的粘附。這些非編碼RNA不僅作為潛在的生物標志物，也為靶向治療提供了新的分子靶點。

圖2.非編碼RNA在前列腺癌骨轉移瘤中的作用機制

在靶向診斷方面，前列腺特異性膜抗原正電子發射斷層掃描/計算機斷層掃描技術的應用顯著提升了前列腺癌骨轉移的診斷靈敏度與特異性，相較于傳統骨掃描技術，其在病灶檢測和分期評估方面表現出更優的效能。此外，外泌體中特定miRNA（如miR-181a-5p、miR-378a-3p、miR-18a-5p）的表達水平與骨轉移存在顯著相關性，展現出作為無創診斷標志物的潛力。

在靶向治療方面，針對不同分子靶點的治療策略已在臨床前研究及臨床試驗中展現出應用前景。例如，Denosumab作為RANKL抑制劑，可有效延緩骨骼相關事件的發生；酪氨酸激酶抑制劑Cabozantinib和Dasatinib在臨床試驗中顯示出對骨轉移的抑制作用；以PSMA為靶點的放射性配體療法如177Lu-PSMA-617，以及基于PSMA的嵌合抗原受體T細胞療法，均在治療去勢抵抗性前列腺癌骨轉移中顯示出潛在的臨床價值。

總結

該綜述系統梳理了前列腺癌骨轉移的分子機制及其在靶向診斷與治療中的應用進展，強調了蛋白編碼基因和非編碼RNA在疾病進程中的關鍵作用，并展示了多種靶向治療策略的臨床潛力。盡管目前相關研究仍面臨同一靶點通過不同信號通路發揮作用、藥物耐藥性及安全性等挑戰，但隨著對前列腺癌骨轉移分子機制認識的不斷深入，未來有望實現更為精準的個體化診斷與治療，從而改善患者預后并提升生存質量。

參考文獻：

[1] Guo X, Li S. Bone metastases of prostate cancer: Molecular mechanisms, targeted diagnosis and targeted therapy[J]. Oncology Reports, 2025, 53(4): 46.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。