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洛拉替尼領(lǐng)銜ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）長生存新時代，2026 CSCO指南同步推進(jìn)罕見靶點與圍術(shù)期精準(zhǔn)管理。

隨著 2026年CSCO指南會的順利召開，《CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南2026》的更新內(nèi)容備受全國臨床醫(yī)生關(guān)注。新版指南在NSCLC的精準(zhǔn)治療、罕見靶點全程管理以及規(guī)范化診療推廣等方面作出了重要調(diào)整，其中洛拉替尼的推薦地位尤為引人矚目。值此指南發(fā)布之際，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀吉林大學(xué)白求恩第三醫(yī)院胸外科王躍教授接受專訪，圍繞本次指南的核心更新、洛拉替尼在 ALK陽性NSCLC全程管理中的價值，以及CROWN研究7年隨訪數(shù)據(jù)等熱點話題進(jìn)行深度解讀。

Q1 在2026年CSCO指南會上，肺癌領(lǐng)域的診療指南迎來了一系列重要調(diào)整。從您的臨床視角來看，今年指南中哪些NSCLC相關(guān)的更新最值得關(guān)注？

王躍教授：

今年指南主要有以下幾個值得關(guān)注的更新：

一是晚期NSCLC靶向治療的推薦升級。多項靶向藥物基于最新臨床研究數(shù)據(jù)獲得推薦級別提升。其中，ALK陽性NSCLC一線治療中，洛拉替尼基于CROWN研究7年隨訪數(shù)據(jù)（7年無進(jìn)展生存期（PFS）率55%，中位PFS仍未達(dá)到），繼續(xù)穩(wěn)居I級推薦首位藥物[1]。這標(biāo)志著ALK陽性晚期NSCLC的長期管理正從“延緩進(jìn)展”邁向“追求長生存”的新階段。

二是少見靶點的指南初現(xiàn)：隨著罕見靶點靶向藥物的快速發(fā)展，2026年指南對ROS1、RET、KRAS G12C等少見靶點的檢測和治療推薦更加明確?；谧钚碌难C證據(jù)，針對這些靶點的后線治療新增了多項靶向藥物推薦，為既往治療選擇有限的驅(qū)動基因陽性患者提供了更多有效的治療策略。同時，部分靶向藥物在輔助治療階段的研究也取得了陽性結(jié)果，為少見靶點陽性患者的圍術(shù)期管理帶來新的參考依據(jù)。

三是圍術(shù)期免疫治療的長期數(shù)據(jù)落地：多項III期研究的長期隨訪數(shù)據(jù)（如CheckMate-816的最終OS分析、KEYNOTE-671的5年OS率）推動了圍術(shù)期免疫治療推薦級別的進(jìn)一步鞏固[2,3]。但同時也提示，新輔助治療后未達(dá)pCR的患者仍面臨較高復(fù)發(fā)風(fēng)險，這部分人群的后續(xù)管理策略是當(dāng)前指南尚未完全覆蓋的臨床難點。

四是生物標(biāo)志物檢測的強(qiáng)化推薦：指南進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了對驅(qū)動基因突變（EGFR、ALK、RET、ROS1、KRAS G12C等）的全面檢測，尤其是術(shù)后組織樣本的基因檢測，為個體化輔助治療提供依據(jù)。

總體而言，這些更新使晚期NSCLC的治療更加精準(zhǔn)化：一線靶向治療推薦升級意味著更多患者有機(jī)會獲得長期生存；少見靶點指南的明確和后線藥物可及性提高，讓既往‘無藥可用’的患者有了新希望；圍術(shù)期免疫治療的長期數(shù)據(jù)落地則進(jìn)一步優(yōu)化了圍術(shù)期管理策略，盡管未達(dá)pCR患者的后續(xù)管理仍是挑戰(zhàn)；而生物標(biāo)志物檢測的強(qiáng)化推薦將推動臨床常規(guī)開展術(shù)后基因檢測，實現(xiàn)真正的個體化治療。

Q2 ALK陽性晚期NSCLC的治療中，洛拉替尼的臨床價值備受關(guān)注。根據(jù)最新的CSCO指南，您如何評價洛拉替尼在一線和后線治療中的推薦地位？在臨床實踐中，您會如何為患者選擇ALK-TKI的序貫策略？

王躍教授：

2026年CSCO指南延續(xù)了2025版對洛拉替尼一線治療的I級首位推薦，這一推薦等級的核心支撐來自CROWN研究的長期隨訪數(shù)據(jù)：中位隨訪83個月，洛拉替尼組中位PFS仍未達(dá)到，7年P(guān)FS率達(dá)55%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低81%[1]。這是目前所有ALK-TKI中報告的最長PFS數(shù)據(jù)，也是支撐其一線優(yōu)先地位的“硬終點”。

更重要的是，生存模型分析預(yù)測洛拉替尼一線治療的中位PFS有望達(dá)到8～10年，以洛拉替尼為起點的“3+X”序貫治療模式累積PFS或可長達(dá)12.3年[4]。這意味著對于初治的ALK陽性晚期NSCLC患者，一線選擇洛拉替尼可能決定其未來十年的生存軌跡。

表1不同ALK抑制劑治療序列的累積PFS模型預(yù)測結(jié)果（基于AUC法估算）

上述全球數(shù)據(jù)與模型預(yù)測在中國患者中同樣得到了驗證。在中國/亞洲人群中，CROWN研究的五年亞組分析顯示5年P(guān)FS率高達(dá)55%[5]，與全球7年數(shù)據(jù)趨勢一致，這為國內(nèi)臨床醫(yī)生和患者提供了強(qiáng)有力的信心。

圖 1.中國亞組中洛拉替尼對比克唑替尼PFS的 Kaplan?Meier曲線（研究者評估）

在臨床實踐中，對于初治的ALK陽性晚期NSCLC患者，優(yōu)先推薦洛拉替尼一線治療，尤其是以下人群：伴有腦轉(zhuǎn)移（無論有無癥狀）、年輕、追求長期生存、或存在不良預(yù)后因素（如TP53共突變、EML4-ALK融合變異體3）的患者。CROWN研究7年數(shù)據(jù)顯示，洛拉替尼一線治療可帶來長達(dá)7年以上的PFS，且顱內(nèi)控制極佳，這部分患者從‘好藥先用’策略中獲益最大。

對于因經(jīng)濟(jì)原因或擔(dān)心不良反應(yīng)而選擇二代ALK-TKI起始治療的患者，需要密切監(jiān)測疾病進(jìn)展和耐藥突變，一旦出現(xiàn)進(jìn)展或檢測到G1202R等耐藥突變，應(yīng)盡早轉(zhuǎn)換為洛拉替尼。CSCO（2025）指南將洛拉替尼列為一線I級推薦，證據(jù)級別1A；克唑替尼或二代TKI治療后進(jìn)展，洛拉替尼仍為 后線I級推薦。這一策略仍能挽救部分患者的生存獲益，但累積PFS可能低于一線直接使用洛拉替尼。

Q3 2026年ASCO大會已公布CROWN研究的7年隨訪數(shù)據(jù)。作為目前隨訪時間最長的ALK-TKI III期研究，這些長期數(shù)據(jù)對臨床實踐有何影響？

王躍教授：

療效數(shù)據(jù)方面，CROWN研究7年隨訪結(jié)果已正式公布。中位隨訪83.0個月，洛拉替尼組中位無進(jìn)展生存期（PFS）仍未達(dá)到（95% CI: 68.5個月-NR），7年P(guān)FS率達(dá)55%（95% CI: 46-63），而克唑替尼組僅3%，疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低81%（HR=0.19, 95% CI: 0.13-0.26）[6]。7年P(guān)FS率55%這一確切數(shù)據(jù)，進(jìn)一步鞏固了洛拉替尼在ALK陽性NSCLC一線治療中的“長生存”標(biāo)桿地位。值得關(guān)注的是，接受洛拉替尼治療且24個月內(nèi)未出現(xiàn)PFS事件的患者，其7年時仍無進(jìn)展的概率高達(dá)79%；PFS事件率在治療2年后降至約3%/年并趨于穩(wěn)定，提示疾病進(jìn)入長期可控狀態(tài)[6]。

顱內(nèi)療效方面，洛拉替尼同樣展現(xiàn)出卓越的長期控制能力：7年無顱內(nèi)進(jìn)展率達(dá)92%，中位至顱內(nèi)進(jìn)展時間仍未達(dá)到（HR=0.06, 95% CI: 0.03-0.12）。在基線無腦轉(zhuǎn)移患者中，洛拉替尼7年無顱內(nèi)進(jìn)展率高達(dá)96%。尤其值得關(guān)注的是，洛拉替尼組在治療30個月后，未再發(fā)生新的顱內(nèi)進(jìn)展事件，顱內(nèi)TTP曲線呈現(xiàn)持續(xù)“平臺期”[6]。

圖2至顱內(nèi)進(jìn)展時間（TTP）曲線（ITT人群，研究者評估）

長期安全性方面，7年隨訪未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號，無累積毒性表現(xiàn)。治療相關(guān)不良事件導(dǎo)致的永久停藥率仍為5%（8/149），且自第26個月后無新增治療相關(guān)停藥事件。關(guān)鍵的真實世界管理洞見是：因不良事件將洛拉替尼減量至75mg或50mg的患者，其PFS和顱內(nèi)TTP與維持100mg的患者無顯著差異，這為臨床提供了靈活的劑量管理空間。

表2不良事件總結(jié)（Summary of AEs）

臨床實踐方面，7年數(shù)據(jù)（中位PFS仍未達(dá)到、7年P(guān)FS率55%）已進(jìn)一步夯實洛拉替尼在ALK陽性晚期NSCLC一線治療中的核心地位，使臨床醫(yī)生更堅定地踐行“好藥先用”策略，正如前文所述，一線選擇洛拉替尼可能決定患者未來十年以上的生存軌跡。同時，長期無進(jìn)展和低顱內(nèi)進(jìn)展率也提示，規(guī)范的長期隨訪和不良反應(yīng)管理（尤其是高脂血癥和CNS事件）將成為臨床實踐的重點——但劑量減量研究數(shù)據(jù)為臨床提供了靈活管理的信心。此外，晚期一線取得的突破性生存獲益也為洛拉替尼向圍術(shù)期輔助治療等更早期階段的探索提供了信心。

專家簡介

王躍 教授

吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院胸外科

• 副主任 主任醫(yī)師、教授、醫(yī)學(xué)博士、博士生導(dǎo)師。
  

• 吉林省早期肺癌診療與快速康復(fù)臨床醫(yī)學(xué)研究中心負(fù)責(zé)人
  

• 吉林省醫(yī)療保障協(xié)會肺癌精準(zhǔn)治療專業(yè)委員會主任委員
  

• 中國健康管理協(xié)會生活方式委員會副主任委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會吉林省胸外科分會常委
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會畢業(yè)后醫(yī)學(xué)教育外科（胸心外科方向）專業(yè)委員會委員
  

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會微創(chuàng)醫(yī)學(xué)分會委員
  

• 吉林省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會肺康復(fù)專業(yè)委員會副主任委員
  

• 吉林省醫(yī)學(xué)會胸外科分會委員
  

• 吉林省抗癌協(xié)會縱隔腫瘤專業(yè)委員會委員
  

• 吉林省老年學(xué)學(xué)會老年醫(yī)學(xué)和健康管理專業(yè)委員會會員

參考文獻(xiàn)：

[1] Shaw AT, Solomon BJ, Felip E, et al. Lorlatinib versus crizotinib as first-line treatment for advanced ALK-positive non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. Ann Oncol. 2026.

[2] Solomon BJ, Liu G, Felip E, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.

[3] Forde PM, Spicer J, Lu S, et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022;386(21):1973-1985.

[4] Wood C, Lyniv L, Isaacs JM, et al. Perioperative pembrolizumab in early-stage non-small cell lung cancer (NSCLC): safety, efficacy, and exploratory biomarker analysis. J Immunother Cancer. 2025;13(2):e010395.

[5] H. Le, N. Rifi, T. Williams, et al. Optimizing Treatment Sequencing to Maximize Survival in ALK+ Advanced Non-Small Cell Lung Cancer: A Modeling Study. 2025 WCLC. P3.12.19.

[6] Wu YL, Kim HR, Soo RA, et al. First-Line Lorlatinib Versus Crizotinib in Asian Patients With Advanced ALK-Positive NSCLC: Five-Year Outcomes From the CROWN Study. J Thorac Oncol. 2025;20(7):955-968.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場。