今天邁出的“地產化”一步，打開了生物藥商業化生產大門，讓通往CDMO的多元化業務之路就此暢通。

圖源：錢塘發布

License-in新藥主動撤回上市申請，進口改地產化

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12月29日，中國國家藥品監督管理局（NMPA）最新藥品通知件信息顯示，天境生物每周一次依坦長效重組人生長激素注射液在列（受理號：JXSS2400105，注冊分類：1，受理日期：2024年12月7日）。

依坦長效生長激素（Eftansomatropin Alfa）最初由韓國Genexine公司開發， 2015年10月，天士力子公司TasGen（后被天境生物合并收購）與Genexine達成協議，獲得依坦在中國的權益。此后，天境生物推動該產品在中國的臨床開發，并與在兒科領域具有顯著商業化優勢的濟川藥業達成戰略合作，將共同推進產品的商業化進程。

針對本次藥監局官網藥品通知件信息里出現“依坦長效生長激素”，天境生物（TJ Biopharma）與濟川藥業聯合宣布，是雙方主動撤回此前遞交的依坦進口生物制品上市申請，轉為聚焦快速遞交地產化依坦的上市申請。

據介紹，天境生物杭州GMP生產基地于2024年8月獲得藥品生產許可證，依坦生長激素α的技術轉移和工藝優化已全部完成，地產化生產能力全面就緒。相較于進口模式，地產化生產將帶來顯著的成本優勢，規避境外生產供應鏈不確定性和關稅等因素影響，從而為患者提供更具可及性的產品。尤為重要的是，得益于前瞻性布局，地產化依坦上市周期大幅優化，較原定計劃顯著提前，產品上市申請預計在2026年中遞交。

公開資料顯示，依坦生長激素α（eftansomatropin alfa）采用創新的hyFc?融合蛋白技術，通過將人生長激素與特殊設計的人免疫球蛋白相結合，顯著提升了藥物的穩定性和半衰期，實現了每周一次給藥的突破性治療方案。而現在長效生長激素領域的競爭格局正發生巨大變化，除了已上市的金賽增和益佩生兩款產品外，國內還有多款長效生長激素進入臨床III期及以后階段。由此，地產化帶來的更快的供應速度與更優的成本被天境視為競爭護城河——天境生物表示，杭州生產基地的成功投產和技術轉移的順利完成，讓公司有能力、有信心以更快的速度、更優的成本將依坦這一創新產品推向市場。

據報道，我國目前已是全球最大的生長激素市場，且未來仍具廣闊的想象空間——弗若斯特沙利文數據顯示，2022年中國PGHD患者數已經達到337.46萬人，國內生長激素缺乏癥的藥物治療滲透率不到1%，隨著更多新產品上市，這一黃金賽道正處于技術迭代與市場重構的關鍵期，未來優化給藥頻率、給藥方式、拓展適應癥范圍，將是藥企搶占市場份額的關鍵。如領域內龍頭金賽藥業正在開發月制劑、口服日制劑，拓展成人生長激素缺乏癥（AGHD）適應癥……

圖源：錢塘發布

商業化生產起航，地產化暢通CDMO之路

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在蓋德視界看來，天境生物是一家平臺型Biotech兼CXO企業：

一方面，自一年多前由原I-Mab中國業務和團隊拆分完成戰略重組以來，已成功轉型為一家兼具創新深度與商業廣度的全鏈條、平臺型生物科技企業——有三個BLA產品待上市，多個三期臨床在推進，17億BD已經落地……

另一方面 ，切入 CXO賽道， 確切說是利用富余產能做 CDMO生意，在生產端，其杭州GMP基地擁有萬升級產能。 相關行業報道也直指，天境生物 通過“即將上市產品商業化+ 創新產品對外授權（BD）+CDMO服務”的多元化收入模式，有效平衡了創新研發的投入與風險，構筑了穩健的商業基本盤。

今年以來，天境生物完成兩輪融資，總額已超10億元。參與其C2輪6億融資的清松資本表示，這是資本市場對天境生物差異化創新管線、全產業鏈布局及多元化收入模式高度認可。

蓋德視界了解到，天境生物三款步入商業化階段的管線產品分別是：

• 授權給石藥的依達格魯肽α的減重適應癥，上市申請已進入審評階段；

• 其他兩款是菲澤妥單抗（Felzartamab）與前文所述的依坦生長激素α，這兩款都是天境生物作為一家平臺型生物科技企業“License-in”的產品。

值得關注的是，和依坦生長激素α一樣，天境生物也在推進菲澤妥單抗的地產化，該藥的官方介紹是：“一款具有差異化優勢的首個地產化CD38抗體，其針對多發性骨髓瘤適應癥的上市申請已獲受理，并在自身免疫疾病領域展現Pipeline-in-product的巨大潛力。公司與渤健合作推進的IgA腎病及膜性腎病的國際多中心三期臨床已獲得CDE批準，正在啟動中。”

由此可見，目前“License-in”的商業化階段產品都會在杭州基地生產。而在licence out 方面，2024年9月，天境生物把Uliledlimab/尤萊利大中華區權益授予賽諾菲，潛在總額達2.13億歐元，天境生物將主導臨床開發并負責生產長期供藥，賽諾菲將共擔部分開發成本并主導產品商業化。這款對外BD自研產品的商業化生產供應最終也會落在杭州基地。

圖源：錢塘發布

綜上，我們可以了解到，天境生物借助“License-in”管線地產化，成功起航“生物藥商業化生產”，未來自研生物藥的商業化生產也將“跟上”，同時作為平臺型生技企業，也會持續“引進甚至參與孵化管線”，不斷落地商業化生產——從自產項目開始搭建起來的涵蓋生產工藝、成本控制、合規管理、產能規劃等各種維度的生物藥生產經驗及體系化能力，又將賦能天境生物“CDMO”業務，提升在生物藥委托生產領域的競爭力。

可以這么說，今天，天境生物邁出的地產化的一步，不僅僅是局限于單個“License-in”產品的地產化，而是打開了生物藥商業化生產的大門，讓通往CDMO的多元化業務之路就此暢通：

未來，國內生物藥分段生產走向更大幅度的探索落地，天境生物通過自產項目建立起的體系化能力和經驗達標，能讓它夠上門檻、摘取“低垂的生物藥受托生產果實”——PS：根據國家藥監局發布的《生物制品分段生產試點工作方案》，參與生物制品分段生產的受托生產企業需具備三年以上生物制品商業化生產經驗，同時需具備完善的藥品質量保證體系，以保障分段生產過程中生物制品的質量安全和穩定性，而分段生產不僅是如今國際生物藥生產供應主導模式，也是國內市場與國際接軌的大勢所趨。

中國分段生產相關政策及關鍵事件

圖源：普華永道思略特

參考來源：

[1] 天境生物

[2] CPHI制藥在線

[3] 阿基米德Biotech、清松資本

[4] 普華永道思略特

[5] 蓋德視界歷史報道

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