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Cell:癌細胞竊取免疫細胞的線粒體進行轉移!

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線粒體被稱為細胞的“能量工廠”,但它的作用遠不止供能。

最近,《細胞·代謝》期刊上發表的一項研究指出,癌細胞能夠從多種免疫細胞中“盜取”線粒體,這一行為不僅削弱了免疫細胞的戰斗力,還激活了癌細胞內部的特殊信號通路,幫助其在淋巴節點中存活與擴散。


淋巴結在人體中扮演著免疫哨所的關鍵角色。這里駐扎著大量T細胞、B細胞和巨噬細胞,正常情況下任何異常細胞進入都會被迅速識別并清除。

然而在臨床上,醫生們觀察到一個令人困惑的現象:許多癌癥患者一旦發生淋巴結轉移,預后就會顯著惡化。

“這就像一個強盜大搖大擺走進了警察局,不僅沒被抓,還在里面安了家。”究竟是什么讓癌細胞在免疫細胞的大本營中獲得生存特權?

研究團隊設計了一系列精巧的實驗來追蹤這一過程。他們將人類黑色素瘤細胞植入小鼠體內,并使用先進的熒光標記技術為不同細胞的線粒體染上不同顏色。

觀察結果令人震驚:腫瘤細胞確實在從宿主免疫細胞中獲取線粒體。這種現象不僅發生在淋巴結中,當腫瘤細胞被植入皮膚時同樣會發生。

“無論腫瘤在哪里,這種‘能量盜竊’都在持續發生。”論文第一作者安祖沙·寺崎博士解釋道。這暗示著劫持線粒體并非癌細胞針對淋巴結環境的特殊適應,而是一種基礎性的生存策略。

進一步的實驗揭示了這一過程的精妙之處。腫瘤細胞獲取線粒體產生了雙重效果:

對免疫系統方面,失去線粒體的T細胞和其他免疫細胞代謝能力受損,就像士兵失去了武器和補給,戰斗力大幅下降。

對腫瘤自身,這些“偷來”的線粒體觸發了腫瘤細胞內的I型干擾素信號通路的激活。這條通路通常與抗病毒反應相關,但在腫瘤微環境中,它竟幫助癌細胞逃避免疫監視。

研究團隊進行了關鍵驗證:當使用基因工具關閉這條通路時,癌細胞向淋巴結遷移的能力顯著降低。這直接證明了該機制對癌細胞轉移的重要性。

最讓研究人員意外的是,線粒體的能量產生功能在此過程中并非關鍵。

即使通過基因工程破壞被轉移線粒體的ATP合成能力,腫瘤細胞依然能夠獲得轉移優勢。這意味著線粒體扮演的角色遠不止“能量電池”。

“這完全改變了我們對線粒體轉移的理解。”奧寬-杜奧杜說,“這些細胞器更像是攜帶重要信息的‘信號包’,而不僅僅是能量來源。”

這一發現與猶他大學米納·羅-約翰遜團隊2023年的研究相呼應,他們的工作也表明被轉移的線粒體可能處于功能異常狀態,但仍能促進腫瘤生長。

值得注意的是,淋巴結轉移可能只是這一機制的冰山一角。2025年《自然》雜志的一項研究發現,向大腦轉移的癌細胞會優先獲取神經元中的線粒體。

“這引出了一個迷人的假設:不同來源的線粒體可能像‘郵政編碼’一樣,指引癌細胞向特定器官轉移。”奧寬-杜奧杜推測道,“神經元線粒體幫助定植大腦,免疫細胞線粒體則幫助占領淋巴系統。”

如果這一推測得到證實,將意味著癌細胞發展出了一套精密的“器官定植預適應”系統。

這項研究的臨床意義重大。淋巴結轉移是許多癌癥分期和治療決策的關鍵依據,理解其機制可能帶來多方面突破:

首先,檢測腫瘤細胞中是否存在免疫來源的線粒體,可能成為預測轉移風險的新生物標志物。

其次,針對這一過程的治療策略正在探索中。萊斯大學的生物工程專家辛西婭·萊因哈特-金指出:“如果我們能夠阻斷癌細胞竊取線粒體的能力,或者干擾由此激活的信號通路,就可能開發出阻止早期轉移的全新療法。”

這種“免疫工程學”方法可能通過改造免疫細胞,使其能夠抵抗線粒體被劫持,或者通過藥物干擾隧道納米管的形成——這是細胞間線粒體轉移的主要通道之一。

References

1.Terasaki, A. et al. Cell Metab. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2025.12.014 (2026).

2.Kidwell, C. U. et al. eLife 12, e85494 (2023).

3.Hoover, G. et al. Nature 644, 252–262 (2025).

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