Adv Sci：司維/季維智/白冰揭示靈長類動物免疫衰老特征

衰老會逐漸損害免疫系統的功能，然而在靈長類動物中，免疫器官的系統性衰老特征尚未充分闡明。

2026年1月20日，來自昆明理工大學靈長類轉化醫學研究院的研究團隊在Advanced Science雜志發表題為“Single-Cell Profiling Across Immune Tissues and Organs Reveals Immunosenescence Signatures in Male Rhesus Monkeys”的文章。

該研究對年輕和自然衰老的雄性恒河猴的骨髓、脾臟、腸系膜淋巴結以及外周血單個核細胞進行了單細胞轉錄組分析，發現各組織之間存在廣泛的轉錄重塑現象，特別是在衰老的恒河猴中，多種細胞類型中 GZMB 表達顯著上調，這凸顯了其作為免疫衰老候選生物標志物的重要性。

此外，基因調控網絡分析表明，BHLHE40 是在衰老過程中在多種 CD8+ T 細胞亞型中富集的關鍵轉錄因子，它調節著促炎和衰竭相關的基因。值得一提的是，在骨髓中還發現了一個獨特的 B 細胞群體，其 PDCD4 表達水平隨著年齡的增長而降低，表明其可能會影響體液免疫。

在本研究中，研究人員分析了來自年輕（6 歲）和年老（23 歲）雄性恒河猴的造血組織（骨髓）、免疫淋巴組織（腸系膜淋巴）、外周血單個核細胞（PBMCs）以及免疫器官（脾臟）的樣本，生成了 205202 個細胞的單細胞 RNA 測序圖譜，并識別出了 10 個簇。進一步分析表明，在衰老過程中，B 細胞在四個免疫器官中均顯著減少。

研究人員進一步研究了衰老驅動的轉錄組改變在不同組織和細胞類型的異質性和一致性。發現GZMB在衰老恒河猴的多種免疫組織和細胞類型中顯著積累，并且用外源性GZMB處理幼猴PBMC顯著提高了炎癥和衰老相關基因的表達，表明GZMB分泌可能加重免疫衰老。

隨后，研究人員對CD8+ T細胞亞型進行剖析，發現GZMB+ CD8+ T細胞中SASP、炎癥反應顯著高于GZMB?CD8+ T細胞，表明GZMB CD8 T細胞亞組表現出更明顯的衰老特征。尤為重要的是，本研究鑒定出轉錄因子BHLHE40，并且BHLHE40激活的基因富含炎癥相關及衰老相關通路，當在人類CD8+ T細胞中敲低BHLHE40時，可顯著降低了促炎基因NFKB1、FOS和CCL5的表達，凸顯了其在年齡相關免疫重塑中潛在的保守作用。

最后，研究人員確定了 6 種主要的 B 細胞亞型，包括 Pro-B、Pre-B、Naive BC、Memory BC、ABC和Plasma cells。值得指出的是，研究人員在骨髓中發現了一個獨特的幼稚 B 細胞亞群，在衰老過程中細胞比例下降，PDCD4 的表達也降低，而在其他組織和器官中幾乎不存在這種情況。

總的來說，本研究為主要免疫器官提供了全面的轉錄組衰老圖譜，反映了恒河猴從年輕到衰老的生命周期，為來自不同學科的研究人員提供了重要資源。

參考文獻：

https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202514353