四川
張開嘴，抬高腿，長拖尾
——于金明院士對腫瘤研究的期望
正如無數(shù)次聽郎錦義教授講課一樣，于金明院士的課也是每會(huì)必選，因?yàn)閮晌淮髱熂壍慕淌谥v課都比較"形而上，站位高”，極具啟發(fā)性。
在2025年第十九屆中國西部地區(qū)放射腫瘤學(xué)學(xué)術(shù)大會(huì)上，于院士講課里出現(xiàn)了"九字言","張開嘴，抬高腿，長拖尾"，很精辟，很實(shí)在。我在科室里和各種討論中反復(fù)傳達(dá)，分享這九個(gè)字，也逐漸加入了自己的理解。初次的理解覺得僅僅是臨床研究的評估，多分享和討論以后，更深入理解這九個(gè)字，可以主動(dòng)"干預(yù)"已知的臨床研究結(jié)果。
先討論單一的臨床研究，我們平時(shí)認(rèn)為試驗(yàn)和對照兩個(gè)組只要有差別就夠了。而"張開嘴，抬高腿，長拖尾"則涉及了臨床研究的開始、中途和后期，可以說是"全生命周期"的評估，細(xì)化了我們的工作。如果是新輔助的治療，療效出現(xiàn)是越早越好，我們往后3周期治療后就要進(jìn)行手術(shù)或放療，而且手術(shù)時(shí)病理盡可的達(dá)到PCR、MPR。即這兩條曲線一定要盡早分離，這就是"張開嘴”。
一開始曲線分離就相當(dāng)于小學(xué)時(shí)成績很好，這是“張開嘴",而中學(xué)呢，數(shù)理化等抽象思維來了，成績不能讓父母失望，能不能繼續(xù)分離兩條曲線，這就是"抬高腿”，這很重要。而療效的持久是"長拖尾"。有一次開會(huì)坐在廖仲曇老師的旁邊，她說臨床研究不能像"香蕉"，我茫然，她解釋道：開始曲線分離，一段時(shí)間后經(jīng)不住，兩條曲線又重了，這不就像一根香蕉嗎，兩頭都是封閉的。我們常說，PFS獲益不一定OS會(huì)獲益，可能就是這類"香蕉"型曲線，后期分不開。當(dāng)然，研究只是單因素分析，而真實(shí)事件中我們有許多方法讓療效更好，比如廣泛期小細(xì)胞肺癌在免疫聯(lián)合化療時(shí)加上了低劑量的放療，提前讓曲線分開，加了口服小分子抗血管生成的多靶點(diǎn)藥物也成為助力，甚至白介素2免疫調(diào)節(jié)劑可能也有幫助。這些都是"張開嘴，抬高腿"的措施。
最近有人提出腫瘤細(xì)胞中有一類處于"高度可塑性細(xì)胞"狀態(tài)，（High- Plasticity Cell state,HPCS)的細(xì)胞，認(rèn)為這是腫瘤耐藥的原因。那我們在腫瘤治療中加入手術(shù)、放療等局部處理措施，讓這些處于"高度可塑性狀態(tài)"的細(xì)胞被清除，即曲線進(jìn)一步分開，PFS即使掉下來了，局部干預(yù)措施也可以把它"頂起來"。
小學(xué)是張開嘴，中學(xué)是抬高腿，大學(xué)或畢業(yè)后的狀態(tài)是長拖尾，我們不會(huì)被動(dòng)接受研臨床研究結(jié)果，多學(xué)科聯(lián)合的方式會(huì)讓療效更好，達(dá)到滿意的治療目的。
作者：賈鈺銘、江茂瓊、付茂月（宜賓市第二人民醫(yī)院）
審核：董昱 研究員（四川省西部放射治療協(xié)會(huì)）
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