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6 大要點，一文總結

撰文 | MSHK

熊去氧膽酸是臨床肝膽疾病治療中常用的膽酸類藥物，自20世紀引入我國臨床以來，廣泛應用于膽固醇性膽結石、膽汁淤積性肝病等多種疾病的治療。本文結合國內權威指南/共識，系統梳理熊去氧膽酸臨床應用的核心知識點，助力臨床規范用藥。

藥物簡介

熊去氧膽酸是一種親水、非細胞毒性的膽汁酸。通常少量存在于人膽汁中（約5%），口服給藥后，絕大部分熊去氧膽酸通過被動擴散吸收，但吸收不完全。一般來說，60%~80%的藥物可以被吸收。肝功能正常的人體中首過清除率大約為50%。

熊去氧膽酸在肝中與甘氨酸和牛磺酸結合，后隨膽汁一起分泌，在小腸中熊去氧膽酸結合物通過被動和主動轉運吸收，在回腸腸道酶作用下形成游離熊去氧膽酸，可在肝中重吸收和重新結合。

未吸收的熊去氧膽酸進入結腸，通過7位脫羥基形成石膽酸，部分形成異構體鵝去氧膽酸（CDCA），鵝去氧膽酸也可通過7位脫羥基形成石膽酸。這些代謝物不易溶解，隨糞便排泄，只有小部分石膽酸被吸收，在肝中與甘氨酸、牛磺酸和硫酸鹽結合，硫酸鹽石膽酸結合物在膽汁中代謝，然后隨糞便排泄。

熊去氧膽酸的半衰期為3.5-5.8天。

臨床應用

熊去氧膽酸可用于治療膽囊收縮功能正常且X射線能穿透的固醇性膽囊結石、膽汁淤積性肝病（如：原發性膽汁性肝硬化）以及膽汁反流性胃炎。

▎用法用量

1、固醇性膽囊結石：按體重每日劑量為10mg/kg。溶石治療一般需6~24個月，服用12個月后結石未見變小者，停止服用。治療結果根據每6個月進行超聲波或X射線檢查判斷。

2、膽汁淤積性肝病：熊去氧膽酸用于治療膽汁淤積性肝病有多種作用機制，主要包括：(1)保護受損膽管細胞免遭膽汁酸的毒性作用；(2)刺激已經減弱的膽汁排泌功能；(3)激活疏水性膽汁酸的解毒作用；(4)抑制肝細胞的凋亡。一般劑量為每日10~15 mg/kg，根據病情程度可增加至20 mg/kg。

3、膽汁反流性胃炎：晚上睡前用水吞服，一次250 mg，一日一次。一般服用10~14天。

不良反應和禁忌證

▎不良反應：腸道紊亂常見，如稀便或腹瀉；肝膽功能紊亂（如膽結石鈣化）和過敏反應（如蕁麻疹）十分罕見。

▎禁忌證：急性膽囊炎和膽管炎、膽道阻塞（膽總管和膽囊管）、經常性的膽絞痛發作、射線穿不透的膽結石鈣化、膽囊功能受損、膽囊不能在X射線下被看到時以及對膽汁酸或本品任一成分過敏。

特殊人群用藥

▎妊娠期和哺乳期：動物研究未顯示熊去氧膽酸對生殖力有影響。未提供熊去氧膽酸治療后對生殖力影響的人體資料。育齡期的婦女只有在采取了安全的避孕措施后才可以使用本品。在開始治療前，須排除患者正在妊娠。通過動物研究發現妊娠早期使用熊去氧膽酸會有胚胎毒性。目前還缺乏人妊娠前三個月的試驗數據。為了安全起見，熊去氧膽酸不能在妊娠期前三個月服用。

但是，服用本品溶解膽結石的患者應使用有效的非激素避孕措施，因為口服激素避孕可能增加膽結石。

根據極少數有記錄的哺乳期婦女數據，乳汁中熊去氧膽酸水平極低。

▎兒童和老年人：兒童按體重及醫療狀況服用，或遵醫囑。老年患者慎用。

藥物相互作用

注意事項

1、治療前肝功能檢查：在治療前三個月必須每4周檢查一次患者的一些肝功能指標如AST、ALT和γ-GT等，并且以后每3個月檢查一次肝功能指標。除可以在原發性膽汁性肝硬化患者中鑒別應答者或非應答者，此檢查也可早期檢查出潛在的肝功能惡化，特別是對晚期的原發性膽汁性肝硬化患者。對于既往肝功能穩定的患者，如果上訴指標升高至有臨床意義的水平，應考慮停藥。

2、治療后X射線檢查：用于溶解膽固醇結石時，為了評價治療效果，及早發現膽結石鈣化，應根據結石大小，在治療開始后6-10個月，做膽囊X射線檢查（口服膽囊造影）。

3、服用過量：熊去氧膽酸膠服用過量會導致腹瀉。一般來說，由于較高劑量時熊去氧膽酸的吸收不佳，且過多的隨糞便排除，過量的情況極少發生。如果發生腹瀉則減少劑量；如果腹瀉持續，則停止治療。腹瀉可以進行對癥治療，如補充液體和電解質等，不需其它特殊處理。

參考文獻：

[1]熊去氧膽酸說明書

[2]國家感染性疾病臨床醫學研究中心. 肝內膽汁淤積癥診治專家共識(2021版) [J] . 中華臨床感染病雜志, 2021, 14(6) : 401-412. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2021.06.001.

責任編輯：葉子

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