當?shù)貢r間2月9日，環(huán)狀RNA療法公司Orna Therapeutics與跨國藥企禮來公司達成最終協(xié)議，后者將以現(xiàn)金交易形式收購Orna。根據(jù)協(xié)議，Orna股東有望獲得總計最高24億美元的對價，包括首付款及基于特定臨床開發(fā)里程碑的后續(xù)款項。

Orna是近年來后mRNA時代具有代表性的平臺型公司之一。其核心技術圍繞工程化環(huán)狀RNA和新型LNP構建，通過在細胞內(nèi)將線性RNA環(huán)化，形成穩(wěn)定結構，以提升RNA在體內(nèi)的表達效率與治療潛力。該技術源于麻省理工學院Daniel G. Anderson團隊的研究，并由生物醫(yī)藥投資機構MPM進行孵化成立。

此次收購的核心標的是Orna在體內(nèi)細胞工程領域的布局。其領先項目ORN-252是一款靶向CD19的in vivo CAR-T療法，目前已進入臨床試驗準備階段，旨在治療B細胞驅(qū)動的自身免疫性疾病。據(jù)Orna披露，臨床前實驗顯示，其環(huán)狀RNA平臺可實現(xiàn)更持久的治療蛋白表達，有望突破現(xiàn)有RNA與細胞療法的技術局限。

從禮來此次收購的戰(zhàn)略意圖來看，Orna的價值不僅在于其環(huán)狀RNA技術本身，更在于其圍繞In Vivo CAR所構建的完整工程化平臺：將工程化環(huán)狀RNA作為表達載體，結合具有免疫細胞趨向性的LNP系統(tǒng)，實現(xiàn)了在體內(nèi)直接驅(qū)動CAR表達的可能性。

禮來在公告中指出，雖然早期自體CAR-T療法已展現(xiàn)出對自身免疫性疾病的治療潛力，但其體外制備流程復雜、成本高昂且物流要求嚴格，限制了該療法惠及更廣泛的患者群體。而Orna的體內(nèi)生成細胞療法路徑，有望將目前高度中心化、流程冗長的細胞治療模式，轉(zhuǎn)化為更接近常規(guī)藥物、可規(guī)模化應用的給藥形式，這與禮來在免疫及遺傳醫(yī)學領域構建長期創(chuàng)新平臺的戰(zhàn)略方向高度契合。

在產(chǎn)業(yè)化方面，Orna已通過外部合作加強其技術驗證。2022年，默沙東與Orna達成多項環(huán)狀RNA療法的合作，覆蓋疫苗與治療領域，體現(xiàn)了大型藥企對該平臺的關注。

Orna近年持續(xù)強化遞送系統(tǒng)能力。2024年5月，Orna宣布收購專注于RNA遞送的ReNAgade Therapeutics，后者已在非人靈長類模型中實現(xiàn)肝外組織的靶向遞送。整合后，Orna計劃將環(huán)狀RNA技術、新型LNP遞送系統(tǒng)及RNA編輯工具相結合，構建差異化的體內(nèi)CAR-T平臺，覆蓋腫瘤、自身免疫病等領域。

值得關注的是，Orna與ReNAgade均由MPM BioImpact孵化設立，且均在成立初期獲得大額融資支持：Orna于2021年完成1億美元A輪融資，2022年完成2.21億美元B輪融資；ReNAgade則在2023年以3億美元A輪融資啟動。合并后的公司管線將涵蓋腫瘤、自身免疫、疫苗及遺傳病等多個方向。

體內(nèi)CAR-T療法正從概念驗證階段邁向產(chǎn)業(yè)化布局的關鍵時期。近期，多家跨國藥企持續(xù)加大在體內(nèi)細胞工程領域的投入，相關交易主要圍繞兩大技術路徑展開：

一是以mRNA/LNP為核心、注重可重復給藥和藥物化特征的體內(nèi)工程化方案；

二是借助病毒載體等技術實現(xiàn)長期表達的體內(nèi)細胞改造平臺。在適應癥選擇上，行業(yè)也呈現(xiàn)出明顯的聚焦趨勢，細胞驅(qū)動的自身免疫性疾病已成為率先突破的領域。

在此背景下，禮來通過收購Orna，獲取其在環(huán)狀RNA、LNP遞送與體內(nèi)免疫細胞工程方面的整合能力，可視為在體內(nèi)CAR-T賽道臨近臨床轉(zhuǎn)化關鍵節(jié)點前，系統(tǒng)性布局一項具備長期演進潛力的平臺技術。下一步，市場將密切關注禮來對該平臺的整合進展，以及ORN-252等體內(nèi)CAR-T項目在臨床試驗中展現(xiàn)的安全性、可控性與可重復給藥能力。

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