2月24日，先為達生物與輝瑞中國共同宣布，雙方就新一代偏向型GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽注射液（英文：Ecnoglutide injection，以下簡稱：埃諾格魯肽）達成商業(yè)化戰(zhàn)略合作協(xié)議。

根據(jù)協(xié)議，輝瑞將獲得該產(chǎn)品在中國大陸的獨家商業(yè)化權益，邁出其全球代謝領域戰(zhàn)略布局在中國的第一步；同時，先為達生物為許可產(chǎn)品的藥品上市許可持有人（MAH），負責許可產(chǎn)品的研發(fā)、注冊、生產(chǎn)及供應。

先為達生物將有權獲得輝瑞支付的最高可達4.95億美元（約合人民幣34億元）的付款總額，包括首付款、注冊及銷售里程碑付款。

01.

全球首個獲批上市的cAMP偏向型GLP-1受體激動劑

GLP-1受體激動劑可分為偏向型與非偏向型兩大類。非偏向型藥物在激活cAMP信號通路的同時，會促進β-arrestin募集，進而誘導GLP-1受體內化和脫敏；而偏向型GLP-1RA如埃諾格魯肽，在偏向性激活cAMP信號通路的同時，可最小化β-arrestin的募集，這種信號偏向限制了受體的脫敏和下調，使受體更多地留存在細胞表面，并維持治療性信號傳導，偏向型的獨特機制是其提升臨床療效與改善代謝獲益的關鍵因素之一。

非偏向型與偏向型GLP-1RA，圖源先為達生物官網(wǎng)

作為先為達生物自主研發(fā)的新一代cAMP偏向型GLP-1受體激動劑，埃諾格魯肽注射液憑借獨特的偏向性機制，已在多項臨床研究中展現(xiàn)出了優(yōu)異的療效與安全性，其中國人群經(jīng)安慰劑組調整后的平均體重降幅達15.1%，92.8%的患者達到具有臨床意義的體重下降，超過80%的患者血糖達標（HbA1c<7.0%）。

基于良好的安全性和耐受性，2026年1月30日，埃諾格魯肽注射液獲NMPA批準，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制，成為全球首個獲批上市的cAMP偏向型GLP-1受體激動劑。此外，其成人長期體重管理適應癥的上市許可申請已獲NMPA受理。

埃諾格魯肽注射液成功獲批的背后，依托的是先為達生物的三大核心技術平臺：

BiasVantage? 偏向型激動劑發(fā)現(xiàn)平臺：利用基于結構的合理設計及全面的信號傳導分析，打造療效增強、脫敏程度降低的精準療法。該平臺開發(fā)信號選擇性配體，通過降低脫敏程度延長受體活性，從而比非偏向型方法獲得更佳的治療效果。該平臺的信號傳導分析系統(tǒng)可以量化通路特異性活性，包括cAMP生成及β-arrestin介導的受體內吞，與傳統(tǒng)篩選方法相比，顯著加快藥物發(fā)現(xiàn)速度，并確保只有最有前景的候選藥物才能進入臨床開發(fā)階段。

OralVantage?口服肽給藥平臺：通過增強分子穩(wěn)定性及先進的制劑技術，解決了酶促降解及胃腸道吸收不良的問題，從而克服了口服肽療法開發(fā)的重大挑戰(zhàn)。該平臺將合理的多肽設計與創(chuàng)新的藥物給藥策略相結合，顯著改善了多肽在胃腸道上的吸收，從而實現(xiàn)了具有臨床意義的口服生物可利用多肽的暴露。該方法同時解決了多肽的穩(wěn)定性及吸收難題，為廣泛的多肽結構及疾病適應癥提供多功能性，且具備強大的知識產(chǎn)權保護壁壘。

HaleVantage?半衰期延長平臺：通過脂肪酸修飾及抗體-多肽偶聯(lián)技術改善藥代動力學特性，從而將給藥間隔從每周延長至每月甚至更長時間。該平臺通過系統(tǒng)性優(yōu)化（包括結合位點的選擇、提高酶穩(wěn)定性的氨基酸優(yōu)化以及脂肪酸的結構調整）延長多肽半衰期，從而提高患者的便利性及依從性。利用各種修飾策略，提供針對特定治療需求的定制方案，并整合了多種動物模型的藥代動力學評估系統(tǒng)，以便及早發(fā)現(xiàn)最佳修飾方案。

這三大平臺共同構成了先為達生物在代謝性疾病藥物研發(fā)領域的核心技術優(yōu)勢，為埃諾格魯肽注射液的創(chuàng)新設計、臨床療效及商業(yè)化推進提供了有力支撐。除了埃諾格魯肽外，基于核心技術平臺，先為達生物還建立了多個處于不同研發(fā)階段的創(chuàng)新藥物管線，適應癥涵蓋代謝相關脂肪性肝炎（MASH）、阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）、流感等細分領域，還與Verdiva Bio Limited、HK inno.N Corporation等公司達成了權益許可與合作協(xié)議。

先為達生物布局管線，圖源先為達生物官網(wǎng)

02.

117.8億美元，輝瑞4個月達成3筆GLP-1交易

此次合作彰顯了輝瑞致力于在新一代慢性體重管理療法領域發(fā)揮重要領導作用的長期承諾。不到4個月時間，輝瑞已在GLP-1領域接連達成了3筆交易（包括此次4.95億美元與先為達生物達成合作），合作總額累計117.8億美元。

2025年11月，輝瑞宣布成功完成對Metsera的收購，交易總價值約為92億美元。輝瑞因此獲得了MET-097i（一種每周和每月注射一次的 GLP-1 受體激動劑）、MET-233i（一種每月注射一次的胰淀素類似物候選藥物）等一系列管線。

2025年12月，輝瑞與復星醫(yī)藥旗下藥友制藥達成合作，共同開發(fā)、生產(chǎn)并商業(yè)化一款用于慢性體重管理的GLP-1受體激動劑YP05002。根據(jù)條款，藥友制藥將完成正在進行的YP05002一期臨床試驗，并授予輝瑞全球獨家許可，允許輝瑞在全球范圍內進一步開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化YP05002。藥友制藥將獲得1.5億美元的首付款，并有資格獲得19.35億美元里程碑付款。

輝瑞頻繁布局GLP-1相關領域，背后原因主要有以下幾點。

其一，GLP-1賽道是全球醫(yī)藥領域增長最快的領域之一。高盛2025年5月的分析報告預測，GLP-1類藥物的全球市場規(guī)模到2030年將達到950億美元，到2035年更可能擴大至1200億美元。在這場最初由諾和諾德的司美格魯肽與禮來的替爾泊肽主導的“減重藥物世紀戰(zhàn)爭”中，輝瑞當然會選擇加入，通過快速BD抓住這一歷史機遇。

其二，輝瑞專利懸崖迫在眉睫。輝瑞預計，2025年至2030年間，包括Eliquis（阿哌沙班）和Ibrance（哌柏西利）在內的重磅炸彈藥物將面臨專利到期，預計將帶來約170億美元的收入風險。2026年業(yè)績指引中，輝瑞已計入約15億美元的專利到期影響。為了對沖專利到期帶來的收入流失，2026年，輝瑞計劃啟動約20項關鍵臨床試驗，其中10項圍繞肥胖癥資產(chǎn)展開，4項針對PD-1×VEGF雙特異性抗體，研發(fā)資源聚焦雙抗、GLP-1等高增長賽道。

其三，中國市場具有重要戰(zhàn)略意義。當前，中國成人肥胖率為14.1%，并且與“三高”等代謝性疾病密切相關，“健康體重管理”已被正式納入健康中國行動。輝瑞通過與中國藥企合作（如復星醫(yī)藥旗下藥友制藥、先為達生物），既能借助本土企業(yè)的研發(fā)優(yōu)勢，加速推動自身在代謝領域的長期戰(zhàn)略布局；又能快速進入中國市場，滿足國內患者對創(chuàng)新代謝疾病治療藥物的需求，同時提升在中國市場的競爭力。

此外，輝瑞并非無門檻地達成各類GLP-1類合作。通過其過往合作，我們可以看到，輝瑞試圖在超長效、口服、精準靶向等技術方向實現(xiàn)差異化突破，避免與諾和諾德、禮來等巨頭在傳統(tǒng)GLP-1產(chǎn)品上直接競爭。

綜上，輝瑞頻繁布局GLP-1領域，是基于市場潛力、專利壓力、戰(zhàn)略發(fā)展、技術迭代等多因素的綜合考量，旨在通過差異化產(chǎn)品和合作模式，在這一高增長賽道中占據(jù)一席之地。

*封面來源：神筆PRO

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