腦機啟偵 | 科學家們發現了可以清除阿爾茨海默斑塊的大腦開關

摘要 //ABSTRACT

研究人員發現了兩種腦受體，幫助大腦清除淀粉樣蛋白β是阿爾茨海默病的標志性物質。通過刺激小鼠中的這些受體，科學家提高了一種天然的淀粉樣蛋白破壞酶水平，減少了大腦中的堆積，并改善了記憶相關行為。由于這些受體是常見的藥物靶點，這些發現可能為負擔得起、副作用更少的口服治療打開大門。

阿爾茨海默病是癡呆的主要原因，表現為大腦中粘稠的淀粉樣蛋白β（Aβ）團塊形成斑塊。通常，一種名為奈普里辛的酶有助于清除Aβ。然而，奈普里辛活性會隨著年齡增長和病情進展而下降。研究團隊發現，兩種生長抑素受體SST1和SST4協同作用，調控海馬體中的奈普里辛水平，海馬體是記憶所必需的區域。研究成果發表在《阿爾茨海默病雜志》上。

增強大腦的自然防御系統

研究人員使用轉基因小鼠和實驗室培養的細胞進行了實驗。當SST1和SST4受體都缺失時，neprilysin水平下降。結果，淀粉樣β積累，小鼠出現記憶問題。

團隊還測試了一種旨在激活這兩種受體的化合物。在患有類似阿爾茨海默病的大腦變化的小鼠中，刺激SST1和SST4能提高奈普利素水平，減少淀粉樣β的積累，并改善行為。重要的是，該治療未引起嚴重副作用。

“我們的發現表明，通過刺激這些受體，大腦自身對淀粉樣蛋白β的防御能力可以增強”，卡羅林斯卡研究所神經生物學、護理科學與社會系講師佩爾·尼爾森說。

邁向更安全、更實惠的阿爾茨海默病藥物

目前，許多最先進的阿爾茨海默病治療方法都依賴抗體。雖然這些治療可以針對淀粉樣蛋白，但費用極高，且可能引發部分患者嚴重副作用。

佩爾·尼爾森說：“如果我們能開發出能通過血腦屏障的小分子，我們希望能夠以顯著降低的成本且無嚴重副作用治療該疾病。”

SST1和SST4屬于一大類被稱為G蛋白偶聯受體的蛋白質家族。這些受體是常見的藥物靶點，因為它們被充分理解，且通常對成本較低且以藥丸形式服用的藥物有反應。

期刊參考：

Per Nilsson, Karin S?rgjerd, Naomasa Kakiya, Hiroki Sasaguri, Naoto Watamura, Lovisa Johansson, Makoto Shimozawa, Satoshi Tsubuki, Zhulin Zhou, Raul Loera-Valencia, Risa Takamura, Misaki Sekiguchi, Aline Pegel, Stefan Schulz, Takashi Saito, Nobuhisa Iwata, Bengt Winblad, Takaomi C Saido. Somatostatin receptor subtypes 1 and 4 regulate neprilysin, the major amyloid-β degrading enzyme in brain. Journal of Alzheimer’s Disease, 2025; 109 (2): 651

DOI: 10.1177/13872877251392782

來源：SCIENCE DAILY

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