廣東
昨日，Ultragenyx公司公布了AAV8基因療法DTX301治療鳥氨酸氨甲酰基轉移酶（OTC）缺乏癥的3期臨床試驗的積極36周（試驗中期）數(shù)據(jù)。結果顯示，該療法成功降低了患者的血液氨水平。
OTC缺乏癥是最常見的尿素循環(huán)障礙，由肝臟中負責氨解毒的酶的基因缺陷引起。其特征是急性高氨血癥發(fā)作，由血液中氨含量過高引起，嚴重影響患者的健康和生活質量，并可能導致住院、認知和神經功能障礙，甚至死亡。目前的治療方法包括嚴格的低蛋白飲食和氨清除劑藥物，后者可提供氨排出的替代途徑。而針對晚發(fā)型患者的獲批療法需要患者終身每日多次服用，但并不能消除未來發(fā)生代謝危象的風險。
DTX301（通用名：avalotcagene ontaparvovec）是一種在研的腺相關病毒(AAV)8型基因療法，旨在通過一次靜脈輸注遞送功能性OTC基因拷貝。臨床前研究表明，DTX301能夠使尿液中乳清酸（一種氨代謝標志物）的水平恢復正常。DTX301已獲得美國和歐盟的孤兒藥資格認定，以及美國的快速通道資格認定。
其3期臨床試驗（Enh3ance；NCT05345171）是一項雙盲、安慰劑對照試驗，納入了37名經臨床確診為晚發(fā)型OTC缺乏癥的患者（12歲及以上）。研究受試者被隨機分配接受單次靜脈輸注DTX301（n=18）或安慰劑（n=19）。
主要終點為第36周時血漿氨水平（以24小時氨曲線下面積AUC0-24衡量）以及第64周DTX301治療后最后一次隨訪時的完全緩解率。
結果顯示，與安慰劑組相比，接受DTX301治療的患者24小時血漿氨水平顯著降低了18%(P=0.018)，且在第36周時，平均氨AUC0-24仍維持在正常范圍內。DTX301治療組患者早在第6周就觀察到24小時血漿氨水平的降低。根據(jù)第24周患者總體印象量表評分，DTX301還與OTC缺乏癥狀的改善以及OTC對日常生活的影響的減輕相關。
該療法的耐受性良好，其安全性特征與先前的1/2期試驗數(shù)據(jù)一致。報告的最常見不良事件是輕度至中度的短暫性肝臟反應。接受治療的患者中有1例患者發(fā)生急性肝炎。
這項研究還將繼續(xù)評估第二個主要研究指標：在64周的時間內，治療負擔是否有所減輕。預計相關數(shù)據(jù)將在2027年上半年出爐。
參考來源：‘Ultragenyx Announces Positive 36-Week Data from Phase 3 Study of DTX301 AAV8 Gene Therapy for the Treatment of Ornithine Transcarbamylase (OTC) Deficiency’，新聞稿。Ultragenyx Pharmaceutical Inc.；2026年3月12日發(fā)布。
注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指導，請咨詢主治醫(yī)師。
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