前言

克羅恩病是一種全層炎癥性腸病，患者常因炎癥腫塊或瘺管而面臨手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和長(zhǎng)期免疫抑制治療困擾。

樊代明院士團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)研究中，患者接受新鮮糞菌移植（FMT），將健康供體的腸道菌群引入體內(nèi)，幫助恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡。

結(jié)果顯示，首輪FMT后，52%的患者在短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)臨床緩解，68%的患者癥狀得到明顯改善，同時(shí)炎癥指標(biāo)和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)也得到提升。

這一發(fā)現(xiàn)讓臨床治療出現(xiàn)新選擇，患者可以通過(guò)非手術(shù)方式獲得快速緩解，也讓腸道菌群調(diào)控成為克羅恩病管理的重要方向。

01腸道菌群如何抑制炎癥

腸道菌群在克羅恩病中起著重要作用。異常菌群會(huì)破壞腸道屏障，使有害物質(zhì)進(jìn)入組織，引發(fā)免疫反應(yīng)過(guò)度活躍，從而形成炎癥腫塊或瘺管。

FMT可以將健康菌群快速定植在患者腸道，增加菌群多樣性，抑制有害菌繁殖，同時(shí)恢復(fù)短鏈脂肪酸生成，降低局部炎癥水平。

研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)MT還能調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞比例，促炎Th17減少，抗炎Treg增加，幫助恢復(fù)腸道免疫平衡。

臨床觀察顯示，患者在接受FMT后，炎癥指標(biāo)如CRP顯著下降，血紅蛋白和白蛋白水平提升。這不僅緩解了癥狀，還改善了營(yíng)養(yǎng)狀況和腸道微生態(tài)，為長(zhǎng)期療效提供基礎(chǔ)。

更重要的是，F(xiàn)MT能夠改善腸道菌群穩(wěn)定性，使微生物多樣性持續(xù)增強(qiáng)，為預(yù)防復(fù)發(fā)提供有力支撐。這一機(jī)制也說(shuō)明了為何FMT在不同階段的克羅恩病患者中均能產(chǎn)生療效。

02重復(fù)FMT維持長(zhǎng)期緩解

在樊代明院士團(tuán)隊(duì)的研究中，25例克羅恩病伴炎癥腫塊患者接受首輪新鮮FMT后，臨床緩解率為52%，臨床反應(yīng)率為68%。影像學(xué)評(píng)估顯示，大部分患者炎癥腫塊明顯縮小，達(dá)到可量化改善。

隨后，每三個(gè)月重復(fù)一次FMT，可維持長(zhǎng)期緩解：6個(gè)月持續(xù)緩解48%，12個(gè)月32%，18個(gè)月22.7%。部分復(fù)發(fā)患者再次接受FMT后癥狀迅速改善，顯示療效可逆轉(zhuǎn)。

研究還發(fā)現(xiàn)，重復(fù)FMT不僅幫助患者維持癥狀緩解，還能改善腸道功能和營(yíng)養(yǎng)吸收。患者排便次數(shù)減少，腹痛明顯緩解，日常生活更為正常。

這對(duì)于長(zhǎng)期依賴藥物的患者尤為重要，因?yàn)镕MT提供了一種可持續(xù)的非藥物干預(yù)方式。激素依賴患者中，F(xiàn)MT幫助減少藥物用量，部分患者實(shí)現(xiàn)停藥。

整個(gè)治療過(guò)程中，僅有少數(shù)患者出現(xiàn)短暫發(fā)熱、腹瀉或肛門(mén)不適，均自行緩解，無(wú)嚴(yán)重不良事件。

03腸道菌群調(diào)控帶來(lái)的生活質(zhì)量與治療改變

腸道菌群干預(yù)正在逐步改變克羅恩病的治療模式。通過(guò)FMT，患者不僅可以緩解癥狀，還能明顯縮小炎癥腫塊，改善營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和整體健康。

重復(fù)移植策略有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，減少激素依賴，并在一定程度上避免手術(shù)。快速起效和可重復(fù)性使FMT成為操作性強(qiáng)、效果可控的治療方式。

患者體驗(yàn)顯示，生活質(zhì)量和心理狀態(tài)都得到改善。研究中，患者表示腹痛和腹瀉明顯減少，日常活動(dòng)恢復(fù)良好，長(zhǎng)期維持緩解讓他們減少對(duì)藥物的依賴和對(duì)手術(shù)的焦慮。

▲動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI和擴(kuò)散加權(quán)MRI增強(qiáng)了CD及相關(guān)炎癥腫塊的分化。本例

FMT還能改善腸道菌群穩(wěn)定性，使微生態(tài)多樣性持續(xù)增加，有助于降低復(fù)發(fā)率。這一發(fā)現(xiàn)顯示，腸道菌群干預(yù)不僅控制疾病癥狀，也為長(zhǎng)期管理提供了可持續(xù)、科學(xué)的手段，為患者提供全方位保障。

患者的飲食耐受性和體力狀況也隨之改善，他們能夠更自由地參加工作和社交活動(dòng)，整體生活質(zhì)量顯著提升。

04腸道菌群干預(yù)的未來(lái)展望

樊代明院士團(tuán)隊(duì)的研究顯示，多次新鮮FMT可將臨床緩解維持至18個(gè)月以上。腸道菌群重建不僅緩解炎癥癥狀，還降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)和激素依賴，為患者提供長(zhǎng)期管理方案。

隨著菌群機(jī)制研究的深入和標(biāo)準(zhǔn)化操作流程推廣，腸道菌群干預(yù)有望成為克羅恩病及其他慢性炎癥性腸病的重要治療手段，為患者帶來(lái)更安全、可持續(xù)的療效和更高生活質(zhì)量。

注明參考文獻(xiàn)

Multiple fresh fecal microbiota transplants induces and maintains clinical remission in Crohn’s disease complicated with inflammatory mass

Zhi He, Pan Li, Jianguo Zhu，Daiming Fan……

DOI:10.1038/s41598-017-04984-z