作品聲明：個人觀點、僅供參考

最近有讀者朋友在后臺留言，希望能夠聊一下普羅布考這個降脂藥物，我們今天就來全面的了解一下這個藥物的利弊。

相比他汀，普羅布考這個藥物其實出現的更早，早在上世紀60年代它就被開發出來，并于20世紀70年代獲批上市，但由于其降脂作用較弱，而且被質疑有延長QT間期，升高猝死風險，再加上降低“好膽固醇”等方面的臨床顧慮，現在在歐美已經基本被他汀類藥物所替代，處于撤市的狀態了。

有些朋友看到這樣的消息可能會想，這樣一個被西方發達國家逐漸“淘汰”的降脂藥，為什么還在中國應用，而且經常有醫生開具呢，是不是這藥在國外賣不出去了，才來賣給中國人呢？

如果真的這么想，那可真是是想多了，普羅布考絕非用藥風險大于獲益，一無是處的藥物，從對其藥物作用機理的探索研究，以及近年來包括中國在內的東亞國家的臨床探索，這個藥物在輔助降脂治療，以及抗氧化抗炎方面的作用，還是有一定作用的，今天的這篇文章，就讓我們來一起來深入認識這個藥物吧。

普羅布考的優勢

普羅布考的降脂作用與他汀不同，它通過多種途徑對血脂代謝產生影響，從而產生降脂作用。普羅布考不但能夠抑制肝臟的載脂蛋白B和低密度脂蛋白膽固醇合成，還能夠促進膽固醇的逆轉運和清除，從降脂強度來看，普羅布考對低密度脂蛋白的降脂幅度大約在10%到20%左右。

普羅布考還具有強效穩定的抗氧化作用，它的抗氧化作用，能夠抑制沉積到血管內皮下方的低密度脂蛋白氧化，減少動脈硬化斑塊中氧化脂質泡沫的形成，起到保護血管內皮功能和穩定斑塊的作用，這一機制是降血脂的一線用藥他汀類藥物所不具備的。

此外，相關動物試驗還發現，普羅布考除了抗氧化作用，還具有抗炎作用，在慢性炎癥已經確認為心血管疾病獨立危險因素的前提下，普羅布考可抑制炎性單核細胞亞群的分化，起到了抗動脈粥樣硬化的重要作用。

因此，從藥理作用上來說，雖然普羅布考的降脂強度弱于他汀類藥物，但其具有獨特的抗氧化作用，而且與他汀同樣具有降脂之外的額外抗炎作用，可以說，也是一個非常優秀的降脂藥物，但其應用為什么不如他汀廣泛呢？我們下面接著聊。

普羅布考的缺點和風險

雖然從藥物作用機理上來看，普羅布考是一種非常不錯的降脂藥，但我們也應該對其缺點和用藥風險有所了解。

普羅布考具有明確的降低低密度脂蛋白膽固醇作用，但與其他降脂藥不同的是，普羅布考還會降低高密度脂蛋白膽固醇（好膽固醇）的水平，而且降幅在20%以上。

高密度脂蛋白被看作是轉運多余膽固醇的“好膽固醇”，普羅布考對好膽固醇好的這種降低作用，也帶來了醫生和用藥者的困惑，該藥物的這種對“好膽固醇”的降低作用，是否會抵消其降脂、抗氧化的獲益作用呢，這也是使其在歐美逐漸被他汀替代的重要原因之一。

進一步的研究發現，高密度脂蛋白膽固醇水平并不完全代表高密度脂蛋白水平，高密度脂蛋白分為HDL-2，HDL -3兩種亞型，其中壞膽固醇具有轉運能力強的為HDL-3型的高密度脂蛋白，而普羅布考降低的主要是HDL-2型的高密度脂蛋白，因此，從這個作用機理上來說，普羅布考雖然降低了高密度脂蛋白水平，但并不會對好膽固醇的轉運能力造成顯著影響。

普羅布考另一個需要注意的用藥風險是，這個藥物的潛在不良反應之一，是會造成心臟QT間期的延長，這種有一定幾率發生的副作用，對于心律正常的患者來說，可能影響較小，但如果本身就有心律失常風險，或者合并使用抗心律失常藥物的患者，則可能會帶來一定的風險。

需要注意的是，藥物帶來的QT間期延長，多發生在用藥日劑量大于1000mg，且合并低血鉀的人群中，如果能夠合理控制給藥劑量，并用藥前評估血鉀和心律失常基礎問題，其帶來QT間期延長的風險，多數都是可控的。

普羅布考有心血管保護作用嗎？

一個藥物的藥理作用再好，或者安全性再高，我們用藥的主要目標，還是治療和預防疾病問題，普羅布考作為降脂藥物，其對心血管健康有保護作用嗎？這個就需要臨床數據來證明了。

相比他汀，普羅布考缺乏大數據，長時間的心血管獲益研究證據，也就是說沒有充分扎實的臨床數據證明普羅布考對降低心血管疾病具有明確的臨床作用。

但也有一些小型臨床研究，證明了普羅布考在降低心血管風險方面的潛在作用。日本的POSITIVE研究中，對近1000例支架術后患者進行分析，發現普羅布考沒有顯著減少心血管事件的發生，但亞組分析表明加用普羅布考，可延緩斑塊的進展；而在另一項韓國研究中，普羅布考使腦梗的二次發生率降低了31%。

對于家族性高血脂癥患者，特別是雜合子型高血脂患者，普羅布考不但能與其他降脂藥發揮協同降脂作用，其強效的抗氧化作用在促進黃色瘤消退方面，具有顯著療效。

普羅布考的適用人群

綜合上述普羅布考的相關特點、用藥安全性風險、臨床證據，普羅布考這個降脂藥物，目前確實并非降血脂的一線用藥，其地位更適合作為輔助用藥以及相關適應癥人群的降脂藥物。

如果是普通的高血脂問題，在降血脂控制心血管疾病風險用藥方面，還是建議首選他汀類藥物，如果他汀不耐受，或者耐受劑量的他汀降脂不達標的情況下，可考慮使用普羅布考作為聯合用藥的選擇。

一些處于高氧化應激狀態的高血脂患者，例如有家族性高膽固醇血癥合并黃色瘤，支架術后患者，有糖尿病血管病變的患者，可以考慮使用普羅布考，在降脂的同時，還能夠發揮抗氧化作用，進一步改善身體的高氧化炎癥風險。

在用藥安全性方面，應該結合患者的具體情況，用藥前充分評估患者本身的心律失常風險以及合并用藥情況，同時結合情況，在確需用藥的前提下，選擇合理安全的劑量使用，并在用藥過程中做好心電監測。