隨著年齡增長,人們罹患癌癥、心血管疾病以及癡呆等疾病的風險顯著上升。在全球人口老齡化加速的背景下,理解衰老這一貫穿終生的生命過程,無疑有著重要意義。
長期以來,衰老研究大多采用“快照”式的方法,對比年輕群體與老年群體的差異。這種方法雖然提供了重要信息,卻模糊了衰老在個體生命歷程中連續(xù)演變的動態(tài)過程。要真正理解衰老,理想的方式是持續(xù)觀察個體從生命起點到終點的全過程。但對于大多數(shù)脊椎動物,其漫長的壽命使得這種實驗操作難以實現(xiàn),這也制約了對個體衰老軌跡與壽命差異的認識。
如今,由被稱作“光遺傳學之父”的斯坦福大學教授Karl Deisseroth領(lǐng)導的團隊在一項發(fā)表于《科學》雜志的研究中,通過對一種短命魚類的終生追蹤,為脊椎動物的衰老過程繪制出了一幅前所未有的“行為藍圖”。研究發(fā)現(xiàn),個體的壽命長短,早在其中年初期就已經(jīng)在日常行為中顯露端倪。
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在這項研究中,研究團隊選擇了一種壽命極短的脊椎動物——非洲青鳉魚(African turquoise killifish),作為破解上述難題的鑰匙。這種魚在實驗室中的典型壽命只有4至8個月,卻擁有復雜的神經(jīng)系統(tǒng)以及大量與其他脊椎動物相似的生物學特征,因此成為研究衰老的理想模型。
借助這一模型,研究團隊搭建了一套自動化的高清行為記錄平臺,如同為每條魚拍攝一部從青春期至死亡的“紀錄片”,以此系統(tǒng)地理解脊椎動物衰老的動態(tài)過程。
81條非洲青鳉魚從3至4周齡(相當于人類的青春期)開始,便生活在被攝像頭24小時監(jiān)控的獨立水箱中,它們的一生被轉(zhuǎn)化為數(shù)十億幀視頻畫面。借助計算機視覺和機器學習技術(shù),研究團隊從海量數(shù)據(jù)中提取出運動姿態(tài)、速度、活動水平、休息時間等行為信息。
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▲研究使用的非洲青鳉魚(圖片來源:參考資料[2];Andrew Brodhead/Stanford University)
通過這些數(shù)據(jù),研究人員構(gòu)建了一個高分辨率的行為圖譜。他們將魚類的運動和休息行為分解為約100種重復出現(xiàn)的基本動作單元,這些動作構(gòu)成了動物日常行為的基本“詞匯”。在此基礎(chǔ)上,研究人員得以系統(tǒng)分析行為隨年齡變化的模式,并分析這些變化是否與最終壽命相關(guān)。
當這些數(shù)據(jù)與每條魚的壽命相結(jié)合,深刻的規(guī)律開始浮現(xiàn)。分析結(jié)果顯示,即使在遺傳背景相似、生活環(huán)境高度一致的條件下,不同個體之間的衰老軌跡仍然存在明顯差異。這些長壽與短壽的魚,早在中年初期(約70至100天齡)就表現(xiàn)出了顯著的行為差異。
一個明顯的信號體現(xiàn)在睡眠模式上。壽命較短的魚不僅在夜間睡眠,白天的額外睡眠也明顯更多;而長壽的魚睡眠則主要集中在夜晚。此外,長壽的魚在白天的活動水平更高,游動更頻繁、速度更快,并且在短時間內(nèi)能進行更有力的快速運動。
研究人員將這些行為特征整合為數(shù)據(jù)集,并利用機器學習模型進行分析。僅憑個體在中年時期短短幾天的行為數(shù)據(jù),這套模型就能相當準確地預測出其未來壽命的長短。
除了預測壽命之外,連續(xù)的行為記錄還揭示了一個關(guān)于衰老進程的驚人事實:衰老并非一個平滑、緩慢的過程。絕大多數(shù)魚的一生中,會經(jīng)歷2到6次短暫的行為轉(zhuǎn)變期,每次僅持續(xù)數(shù)天;在這些短暫的轉(zhuǎn)變之后,會迎來一段持續(xù)數(shù)周相對穩(wěn)定的行為狀態(tài)。這一結(jié)果提示,在這種脊椎動物中,衰老過程可能并不是連續(xù)平滑的變化,而是由一系列相對穩(wěn)定的生命階段依次構(gòu)成。
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▲研究揭示了與衰老相關(guān)的行為特征以及一生的衰老階段(圖片來源:參考資料[1])
為了進一步理解這些行為差異對應(yīng)的體內(nèi)生物學變化,研究人員還在行為能夠預測壽命的中年時期,對比分析了這些個體多個器官的基因表達譜。結(jié)果發(fā)現(xiàn),預計壽命較長的個體在核糖體相關(guān)和代謝通路上表現(xiàn)出明顯的轉(zhuǎn)錄變化,而一些常見的衰老相關(guān)通路并未出現(xiàn)類似差異。這表明,行為變化可能與特定分子過程的調(diào)控相伴發(fā)生。
總體而言,這項研究建立了一種能夠從青春期到死亡連續(xù)記錄行為的技術(shù)平臺,使研究人員得以在單個脊椎動物的一生中系統(tǒng)觀察衰老過程。研究結(jié)果表明,動物行為可用于反映衰老狀態(tài),并揭示個體之間不同的衰老軌跡。論文作者指出,隨著可穿戴設(shè)備和人體長期追蹤技術(shù)的興起,未來的研究將探索類似的規(guī)律是否同樣適用于人類。
參考資料:
[1] Bedbrook et al., Lifelong behavioral screen reveals an architecture of vertebrate aging. Science (2026). DOI: 10.1126/science.aea9795
[2] Watching a lifetime in motion reveals the architecture of aging. Retrieved on Mar. 13th 2026 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1119216
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