3月19日，在杭州舉行的PCHi 2026化妝品法規(guī)交流研討會上，雅詩蘭黛法規(guī)事務(wù)總監(jiān)劉曉杰以該公司核心原料UP302（二甲氧基甲苯丙基間苯二酚）的注冊歷程為藍本，為與會者帶來了一場關(guān)于已使用化妝品原料調(diào)整使用目的的經(jīng)驗分享。這一案例不僅展現(xiàn)了一個原料從被發(fā)現(xiàn)到再次獲得官方認可的歷程，揭示了在新法規(guī)框架下，企業(yè)如何通過扎實的科學(xué)數(shù)據(jù)和嚴謹?shù)暮弦?guī)準備，為原料賦予新功能。

UP302的故事始于二十余年前雅詩蘭黛研發(fā)團隊的一次探索。彼時，研究人員從2200種植物提取物中篩選出一種源自中國山菅蘭的活性成分，并最終將其應(yīng)用于倩碧產(chǎn)品中。早在2012年，該成分便作為“皮膚調(diào)理劑”新原料獲得批準，是國內(nèi)首批獲批的化妝品新原料之一。此后十余年間，UP302在全球范圍內(nèi)被安全使用，積累了龐大的銷售數(shù)據(jù)和完備的不良反應(yīng)監(jiān)測記錄。

然而，隨著《化妝品新原料常見技術(shù)問答（四）》等新規(guī)的發(fā)布，監(jiān)管邏輯進一步明晰，具有較高風(fēng)險功能如祛斑美白的原料必須通過注冊程序。這意味著，盡管UP302以“皮膚調(diào)理劑”的身份已存在多年，但若企業(yè)希望以“美白劑”的功能進行宣稱，就必須依據(jù)新規(guī)，特別是利用其超過多年的境外安全使用歷史，按照“情形四”的路徑重新走注冊流程。

劉曉杰的分享詳細拆解了這一重新注冊背后的科學(xué)支撐體系。首要任務(wù)便是構(gòu)建一條完整的美白功效證據(jù)鏈。研究從微觀的基因、細胞層面展開，通過酪氨酸酶抑制實驗測定其半抑制濃度，證實了UP302對黑色素生成關(guān)鍵酶的抑制作用。隨后在B-16黑色素瘤細胞和人體黑色素細胞上進行的實驗，進一步確認了其在無細胞毒性前提下減少黑色素生成的能力。為了更貼近真實皮膚環(huán)境，研究團隊引入了3D人造皮膚模型，以確定最佳起效劑量，并深入研究其透皮吸收特性，確保活性成分能夠到達正確的“工作崗位”。

人體功效評價試驗的設(shè)計同樣嚴謹周密。從測試機構(gòu)的篩選，到臨床試驗的每一個細節(jié)，都力求科學(xué)客觀。研究嚴格遵循《化妝品安全技術(shù)規(guī)范》中的祛斑美白功效測試方法，采用極簡配方以最大限度減少干擾因素。實驗中不僅設(shè)置了基質(zhì)對照，還納入了7%維生素C作為陽性對照，使得UP302的效果與公認有效成分的對比一目了然。更重要的是，整個實驗采用了隨機、對照、雙盲的設(shè)計，無論是受試者還是評估醫(yī)生均不知曉分組情況，有效排除了主觀因素的影響。為了找到最合適的起效濃度，研究團隊還設(shè)計了不同濃度梯度，并通過小范圍預(yù)實驗為后續(xù)研究探明了方向。

當下，對于祛斑美白類原料，安全性始終是監(jiān)管關(guān)注的重中之重，尤其是利用境外使用歷史數(shù)據(jù)的“情形四”路徑。劉曉杰認為，法規(guī)不僅要求原料在境外上市化妝品中安全使用三年以上，還提出了具體的銷量門檻，無論是終端消費者的實際購買量還是出廠量，都有明確的數(shù)字要求。UP302十余年的市場應(yīng)用使其輕松跨越了這一硬性門檻。然而，更考驗企業(yè)內(nèi)功的是對不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)的整理與分析。申請企業(yè)需要詳細說明不良反應(yīng)的收集渠道和方式，如實記錄任何負面信息，并深入分析原因，判斷其與原料的相關(guān)性。

劉曉杰表示，在功效與安全之外，注冊資料中還有一塊考驗企業(yè)技術(shù)深度的內(nèi)容，即對原料生產(chǎn)工藝和質(zhì)量規(guī)格的詳盡描述。法規(guī)要求企業(yè)基于反應(yīng)原理，拆解每一步生產(chǎn)過程，闡明所用原料、助劑，分析可能產(chǎn)生的中間產(chǎn)物和副產(chǎn)物，并明確最終成品中殘留的雜質(zhì)。在此基礎(chǔ)上，企業(yè)必須設(shè)置嚴格的質(zhì)量控制指標，評估并防范安全性風(fēng)險物質(zhì)的引入，最終在安全評估報告中給予全面分析。劉曉杰認為，這一系列要求，本質(zhì)上是科學(xué)監(jiān)管的核心體現(xiàn)，它倒逼企業(yè)對自己所用的原料，從“會用”走向“徹底懂它”，實現(xiàn)從應(yīng)用到理解的深刻轉(zhuǎn)變。

回顧UP302從2009年首次上市，到2012年首次獲批，再到2025年以“美白劑”功能的再次注冊成功的漫長歷程，劉曉杰總結(jié)出幾點深刻的體會：對法規(guī)的充分理解和提前預(yù)判是行穩(wěn)致遠的基礎(chǔ)，申請企業(yè)需要洞悉每一條法規(guī)背后的邏輯，在研發(fā)和日常積累中就為未來的注冊工作鋪平道路。可靠的數(shù)據(jù)是論證的核心，而將數(shù)據(jù)整理成邏輯清晰、內(nèi)容完備的卷宗，既是對自身工作的負責(zé)，也是對審評專家的尊重。劉曉杰同時還強調(diào)，與審評專家的科學(xué)、坦誠溝通至關(guān)重要，將科學(xué)依據(jù)講清楚，并認真吸納專業(yè)意見，是產(chǎn)品安全上市的重要保障。

劉曉杰最后表示，每一次政策的調(diào)整，都在推動著化妝品行業(yè)向更高質(zhì)量、更科學(xué)化的方向發(fā)展。對于企業(yè)而言，唯有借政策的東風(fēng)，將基礎(chǔ)打得更牢，將科學(xué)研究做得更深，才能在不斷變化的市場和監(jiān)管環(huán)境中行穩(wěn)致遠。

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