Kodiak Sciences公司于3月26日公布了其在研玻璃體內注射生物制劑單藥療法Zenkuda?（tarcocimab tedromer）在治療糖尿病視網膜病變的第二個3期臨床試驗GLOW2中取得了積極的頂線結果。這項試驗旨在驗證并擴展第一個積極3期試驗GLOW1的結果。

GLOW1（注冊號：NCT05066230）和GLOW2（NCT06270836）是兩項前瞻性、隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心III期研究，旨在評估Zenkuda5mg在糖尿病視網膜病變患者中的療效。兩項研究均采用延長給藥間隔方案，最終治療間隔為每六個月一次。

主要終點為第48周時糖尿病視網膜病變嚴重程度評分(DRSS)較基線改善≥2級的眼數比例。其他終點指標包括發生威脅視力的糖尿病視網膜病變并發癥的眼數比例，以及第48周時DRSS較基線改善≥3級的眼數比例。

GLOW1研究

在GLOW1研究中，患者按1:1的比例隨機分組，分別接受安慰劑注射或Zenkuda玻璃體內注射，注射時間分別為基線、第8周、第20周和第44周，計劃在第一年進行四次注射。

試驗結果表明，在所有患者中延長6個月的給藥療程后，Zenkuda能夠顯著改善現有疾病并預防威脅視力的并發癥和疾病進展。在主要終點方面，Zenkuda治療組41.1%的患者DRSS評分至少改善2級，而安慰劑組僅為1.4%，緩解率提高了29倍。

在關鍵次要終點方面，與安慰劑相比，接受Zenkuda治療的患者發生威脅視力的并發癥（如糖尿病性黃斑水腫和增殖性糖尿病視網膜病變）的患者比例大幅降低，風險降低了89%（Zenkuda組為2.3%，安慰劑組為21.0%）。接受Zenkuda治療的患者中有5.6%的DRSS評分改善了≥3級，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為0%。

GLOW2研究

GLOW2研究擴大了受試者范圍，納入了增殖性糖尿病視網膜病變和輕度糖尿病性黃斑水腫患者，以及中重度至重度糖尿病視網膜病變患者。各組患者的基線特征匹配良好，且均符合初治糖尿病視網膜病變患者的典型特征。

患者按1:1的比例隨機分組，分別接受安慰劑注射或Zenkuda玻璃體內注射，注射時間分別為基線、第4周、第8周、第20周和第44周，計劃在第一年進行五次注射。

結果顯示，試驗達到了其主要終點和所有關鍵次要終點。第48周時，Zenkuda治療組62.5%的患者DRSS評分至少改善2級，而安慰劑組僅為3.3%，緩解率提高了19倍。表明Zenkuda的療效優于安慰劑，且具有高度統計學意義。

接受Zenkuda治療的患者顯著降低了威脅視力并發癥（如糖尿病性黃斑水腫和增殖性糖尿病視網膜病變）的發生率，與安慰劑組相比風險降低了85%（Zenkuda組為2.4%，安慰劑組為15.8%）。此外，接受Zenkuda治療的患者中有13.7%的DRSS評分改善了≥3級，而接受安慰劑治療的患者中這一比例為0%。

在安全性方面，Zenkuda耐受性良好，常見眼部不良事件發生率低。值得注意的是，研究中未報告眼內炎癥病例，也未觀察到視網膜血管炎或閉塞性視網膜血管炎病例。研究眼白內障發生率較低（Zenkuda組為2.3%，安慰劑組為1.6%）。

這些結果均與GLOW1試驗結果一致，證實了在所有接受Zenkuda治療的患者中，延長6個月的給藥療程后，Zenkuda在治療現有疾病和預防威脅視力的并發癥及疾病進展方面均能取得顯著療效。

此外，為了與真實世界中的糖尿病患者人群保持一致，GLOW2試驗納入了使用GLP-1類藥物的患者。這些患者在各治療組之間均衡分布（Zenkuda組GLP-1類藥物的使用率為46.1%，安慰劑組為42.4%）。在接受GLP-1類藥物治療的患者中，Zenkuda組有60.0%的患者在第48周時DRSS從基線改善≥2級，而未接受GLP-1類藥物治療的患者中這一比例為64.3%。這些結果支持了Zenkuda在真實世界糖尿病人群中的療效。

關于糖尿病視網膜病變

糖尿病視網膜病變是一種進展性疾病，當受損血管滲漏血液和液體進入視網膜時就會發生。該病可迅速進展發生威脅視力的并發癥，包括增殖性糖尿病視網膜病變或糖尿病性黃斑水腫。超過50%的中度或重度非增殖性患者在4年內會發展為糖尿病性黃斑水腫。

目前的治療指南大多是被動的，通常只有在發展為增殖性糖尿病視網膜病變或中心性糖尿病性黃斑水腫后才會開始干預，此時視網膜損傷可能已不可逆，并可能導致永久性視力喪失。盡管抗VEGF療法已被證明與激光治療或不治療相比，可將糖尿病性黃斑水腫的風險降低約50%，但由于該疾病的無癥狀特性以及目前玻璃體內注射療法帶來的沉重治療負擔，其應用仍然有限。另外，GLP-1療法在糖尿病患者中的日益普及，是糖尿病視網膜病變管理和治療中需要考慮的重要因素。

關于Zenkuda

Zenkuda是一種基于Kodiak公司專有的抗體生物聚合物偶聯物(ABC)平臺的在研抗VEGF療法。Kodiak公司表示，Zenkuda目前已具有適用于多種適應癥的藥物申請資格，公司計劃加快其藥物申請的進程。如果獲批，Zenkuda可為所有視網膜血管疾病患者（包括初治患者、經治患者、輕癥患者和重癥患者）提供1個月至6個月的靈活療程。

參考來源：‘Kodiak Sciences Announces Positive Topline Results in GLOW2, the Second Phase 3 Study in Diabetic Retinopathy, Demonstrating Superiority of Zenkuda? (tarcocimab tedromer) Over Sham’，新聞稿。Kodiak Sciences Inc.；2026年3月26日美國東部時間上午6:00發布。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不作任何用藥依據，具體用藥指導，請咨詢主治醫師。