常用不對稱合成試劑----Ellman亞胺

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1997年，美國加州大學伯克利分校（University of California, Berkeley）的Jonathan A. Ellman教授團隊開發了手性叔丁基亞磺酰胺用于制備手性胺的方法。Jonathan A. Ellman教授團隊首次設計了光學純叔丁基亞磺酰胺的制備方法。他們發現 MgSO 4 用作脫水劑，并加入催化量的吡啶對甲苯磺酸鹽（PPTS）作為活化劑，可以將三苯甲基次磺酰胺與醛/酮高效縮合。 于是，他們嘗試借助這種 MgSO 4 /PPTS 組合體系來合成手性叔丁基亞磺酰亞胺取得了令人滿意的結果。 反應在室溫下即可以良好的收率得到醛衍生的亞胺產物，其構型也沒有發生明顯的外消旋化。因此制備得到的手性亞胺被稱為Ellman亞胺。

【 Chem. Rev. 2010 , 110, 3600】

Ellman亞胺非常穩定，制備也很方便。叔丁基亞磺酰胺和醛縮合最有效的催化劑是Ti(OEt)4和硫酸銅。酮亞胺只能通過 Ti (OEt )4制備。生成的Ellman亞胺主要是E構型。

手性叔丁基亞磺酰胺是一個優質的不對稱輔助劑。手性Ellman亞胺(Ellman’s Imine)與親核試劑反應的話可以得到高非對映選擇性產物。盡管手性叔丁基磺酰胺參與反應時需要加入化學當量，屬于較為原始的手性輔基控制，但經過不斷的改進，這種化合物的合成技術已十分純熟，且制備成本很低，目前已得到商品化推廣，并在學術研究及工業化生產中得到了廣泛的應用。

對于親核試劑來說，有機金屬試劑(有機鋰試劑或)，氰化物(不對稱)或，烯醇(不對稱型反應)等都很適用。此反應制備手性胺可以廣泛應用與α-/β-氨基酸的合成。叔丁基亞磺酰基在酸性條件下，很容易脫保護離去（HCl的MeOH溶液）。

反應實例

【 Acc. Chem. Res. 2002 , 35, 984】

【Angew. Chem., Int. Ed., 2001, 40, 589】

【Tetrahedron Lett., 2001, 57, 8861】

【 Org. Lett. 2004 , 6, 4747】

【 Org. Lett. 2005 , 7, 1481】

【 Chem. Rev. 2010 , 110, 3600.】

【 J. Org. Chem. 2011 , 76, 9, 3409–3415 】

2015年，勃林格殷格翰制藥公司的Jonathan Reeves等人發現了一種新的制備亞胺的試劑B(OCH2CF3)3。它可以在溫和條件下制備各種Ellman亞胺。反應操作簡單，無需特殊后處理，易于分離。

【Org. Lett. 2015, 17, 2442–2445】

【 J. Org. Chem. 2014, 79, 8, 3671–3677 】

相關文獻

1. Liu, G.; Cogan, D. A.; Ellman. J. A. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 9913.

2. Ellman, J. A.; Owens, T. D.; Tang. T. P. Acc. Chem. Res. 2002, 35, 984.

3. Ellman, J. A. Pure. Appl. Chem. 2003, 75, 39.

4. Robak, M. T.; Hergabe, M. A.; Ellman, J. A. Chem. Rev. 2010, 110, 3600.

5. Xu, H.-C.; Chowdhury, S.; Ellman, J. A. Nat. Protoc. 2013, 8, 2271.