【里程碑】有望讓1.56億慢性腎病患者告別“打針補血”，這款口服新藥在中國上市

近日，印度制藥公司Zydus Lifesciences（下稱Zydus）宣布，其授權給康哲藥業控股有限公司（867.HK/8A8.SG，下稱“康哲藥業”）的創新口服片劑Desidustat（德昔度司他）已獲NMPA批準，用于治療非透析成人慢性腎病（CKD）患者的腎性貧血。

據悉，Desidustat是一種缺氧誘導因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），于2020年獨家授權給康哲藥業。Desidustat在印度已獲批上市，以Oxemia?為品牌名進行銷售，自2022年推出以來已成功治療超過10萬名因CKD貧血的患者。

Desidustat的化學結構

01

口服HIF-PHI，讓治療轉向“生理性調控”

要理解Desidustat等一類HIF-PHI新藥的意義，需要首先挖掘腎性貧血治療的核心痛點。腎性貧血主要因慢性腎臟病導致腎功能受損，致使紅細胞生成素 (EPO) 生成不足、鐵利用障礙、紅細胞壽命縮短（如尿毒癥毒素影響）及失血等因素，引起骨髓造血功能減低，通常表現為正細胞正色素性貧血。

而傳統治療的“天花板”效應在于EPO產生不足與鐵代謝障礙并存，傳統治療需高劑量ESA（紅細胞生成刺激劑）導致心血管風險增加，且靜脈鐵劑使用受限、患者依從性差。慢性腎病患者體內存在慢性炎癥，會產生高水平的鐵調素，導致補鐵后鐵離子難以從儲存庫中釋放出來利用，出現“有鐵也用不上”的現象。

此外，口服鐵劑胃腸道副作用大、吸收不佳，而靜脈鐵劑的使用與心血管及過敏風險相關，且頻繁靜脈注射給血液透析患者帶來極大的心理和身體負擔。腎性貧血需要長期管理，患者可能因經濟壓力、治療副作用或頻繁的醫療訪視而中斷治療。

而HIF-PHI的出現，則標志著腎性貧血從替代治療向“生理性調控”的轉變。與傳統外源性紅細胞生成刺激劑（ESAs）不同，HIF-PHI通過小分子口服制劑特異性抑制脯氨酰羥化酶（PHD）的活性，穩定細胞內的缺氧誘導因子（HIF-α）。

這一機制模擬了人體的低氧適應反應：穩定的HIF-α轉入細胞核，與HIF-β形成異二聚體，進而啟動下游靶基因的轉錄。其臨床價值體現在雙重調控上：一方面，它誘導腎臟及肝細胞內源性促紅細胞生成素（EPO）的合成與分泌，恢復了符合生理節律的紅細胞生成指令；另一方面，它同步調控鐵代謝相關基因，抑制鐵調素（Hepcidin）表達，促進腸道鐵吸收及巨噬細胞鐵釋放，有效改善了功能性缺鐵狀態。

已有III期臨床試驗及真實世界研究證實，HIF-PHI在非透析及透析依賴的CKD患者中均能顯著提升并維持血紅蛋白水平，且口服給藥方式極大地優化了患者的治療依從性與生活質量。隨著2025年多項國際指南的更新推薦，HIF-PHI正逐步確立其在腎性貧血全程管理中的重要地位。

Desidustat的關鍵里程碑

02

安全性+被驗證的“可控”，III期數據打消臨床顧慮

不過，業內也有一種擔憂，即“新型藥物HIF-PHI雖有改善，但長期療效與安全性仍需隨訪；與此同時，由于且鐵利用率高，有導致功能性鐵缺乏的風險”。

基于Zydus公布的III期臨床試驗（DREAM-D和DREAM-ND研究）數據及印度藥品控制總署（DCGI）的審評報告，Desidustat的安全性特征已得到充分驗證。作為一類口服HIF-PHI藥物，其安全性譜系與傳統的注射用促紅細胞生成素（ESA）及其他同類口服藥物相比，展現出獨特的優勢與可控的風險特征。

Desidustat組的TEAEs（治療在治療過程中出現的突發不良事件）發生率與安慰劑組或活性對照組（如ESA）相當，未出現顯著差異。大多數不良事件為輕度至中度（Grade 1-2），嚴重不良事件（SAE）的發生率低，且多數被評估為與藥物無直接因果關系。

因不良事件導致的停藥率在Desidustat組中極低（通常<5%），表明患者能夠長期耐受該藥物治療。Desidustat最常見的不良反應主要集中在消化系統和一般性癥狀，通常具有自限性或易于管理。

其中，高血壓這是ESA類藥物備受關注的副作用。數據顯示，Desidustat組的高血壓發生率與對照組相似，且由于內源性EPO分泌更符合生理節律，避免了血藥濃度峰谷波動，理論上降低了血壓劇烈波動的風險。研究中未觀察到因高血壓導致的停藥率顯著增加。

此外，對于任何紅細胞生成刺激劑，血栓栓塞事件（如深靜脈血栓、肺栓塞、心肌梗死、中風）是核心安全監測指標。III期研究顯示，Desidustat組的血栓栓塞事件發生率處于低風險水平，與對照組相比無統計學顯著差異。這表明在規范監測血紅蛋白（Hb）水平（控制在10-12 g/dL）的前提下，該藥物并未額外增加血栓風險。

而在鐵代謝相關安全性方面，與傳統ESA易導致功能性缺鐵不同，Desidustat通過抑制鐵調素（Hepcidin）改善鐵利用。臨床數據未顯示血清鐵蛋白或轉鐵蛋白飽和度異常升高至危險水平。藥物的“按需動員”機制確保了鐵釋放與紅細胞生成的平衡，避免了盲目補鐵帶來的氧化應激風險。

而康哲藥業也在公告中稱，Desidustat在中國Ⅲ期臨床試驗取得了積極結果。主要研究終點血紅蛋白（Hb）水平（第7-9周Hb平均值相對于基線的變化）結果顯示，試驗組優于安慰劑組。擴展期研究結果顯示，該產品可使Hb水平長期維持在達標水平，且安全性良好。此外，產品還可以顯著降低鐵調素水平，糾正鐵代謝紊亂。

Hb隨時間變化

03

1.56億患者的新解：Desidustat叩開中國市場大門

而Desidustat在中國的獲批，則標志著這款已在印度上市多年的HIF-PHI類藥物正式叩開中國市場大門。

從市場機遇看，Desidustat可謂踩在了一個巨大的“未滿足需求”之上。《中國高磷血癥醫患診療現狀藍皮書》指出，中國CKD患者人數已達約1.56億。而根據《糖尿病腎臟疾病腎性貧血認識與管理中國專家共識（2023年版）》和《中國腎性貧血診治臨床實踐指南》，中國CKD患者貧血發生率極高，非透析患者貧血患病率為28.5%-72.0%，而維持性透析患者貧血患病率高達91.6%-98.2%。

這一落差的背后，是現有治療手段的局限：促紅細胞生成素（ESA）需要注射給藥，患者依從性差；傳統口服鐵劑吸收不穩定。Desidustat采用口服給藥，其III期臨床數據顯示能長期維持血紅蛋白達標，同時顯著降低鐵調素、糾正鐵代謝紊亂，在依從性和作用機制上具備差異化優勢。

另一方面，Desidustat進入中國市場后，必然也會加入逐漸變得激烈的競爭局面。國內HIF-PHI賽道已有產品占位：琺博進/阿斯利康的羅沙司他（愛瑞卓）作為全球首款HIF-PHI，自2018年在中國獲批后已深耕多年，占據先發優勢；此外，信立泰的恩那度司他于2023年6月獲批用于非透析的成人慢性腎臟病（CKD）貧血治療，并于2025年9月獲批新增用于透析的成人慢性腎臟病（CKD）貧血治療，目前已實現CKD患者（非透析和透析）治療的全面覆蓋。

在定價層面，羅沙司他已進入國家醫保目錄，后發者若無法在療效或安全性上形成明確區隔，也將面臨價格博弈。

不過，康哲藥業的應對策略也值得關注：公司將Desidustat與已商業化的高磷血癥藥物維福瑞（蔗糖羥基氧化鐵咀嚼片）協同布局，通過腎內科專家資源與渠道網絡的高效聯動，試圖打造腎病專科產品矩陣。這一“組合拳”思路，有望在一定程度上對沖單一產品的競爭壓力。

整體而言，Desidustat踩準了非透析CKD貧血這一藍海細分市場，口服優勢切中依從性痛點，而如何在當下的競爭格局中撕開缺口，則考驗康哲藥業的商業化執行力。

如果您想對接文章中提到的項目，或您的項目想被動脈網報道，或者發布融資新聞，請與我們聯系；也可加入動脈網行業社群，結交更多志同道合的好友。

聲明：動脈網所刊載內容之知識產權為動脈網及相關權利人專屬所有或持有。未經許可，禁止進行轉載、摘編、復制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業信息和數據，均由受訪者向分析師提供并確認。