長久以來，使用他汀類藥物，以及在他汀基礎(chǔ)上加用其他降脂藥（如PCSK9抑制劑）來強(qiáng)力降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱“壞膽固醇”）水平，有助于減少已患有動脈粥樣硬化性心血管疾病（如心梗、中風(fēng)）患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險。因此，現(xiàn)行的臨床指南主要推薦將PCSK9抑制劑用于已有心血管事件的“二級預(yù)防”患者。

但對于無心梗或卒中（俗稱“中風(fēng)”）但心血管風(fēng)險事件發(fā)生風(fēng)險較高（如糖尿病），且未出現(xiàn)明顯的動脈粥樣硬化人群，早期使用PCSK9抑制劑是否能起到有效預(yù)防心血管事件發(fā)生的作用？

近日，VESALIUS-CV研究的一項預(yù)設(shè)亞組分析結(jié)果發(fā)表于《美國醫(yī)學(xué)會雜志》（JAMA），表明在沒有已知的無明顯動脈粥樣硬化且患有糖尿病的患者中，使用依洛尤單抗（evolocumab）可將首次發(fā)生主要心血管事件風(fēng)險顯著降低31%。

截圖來源：JAMA

VESALIUS-CV試驗是一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的國際研究，在全球33個國家的774家醫(yī)學(xué)中心開展。其預(yù)設(shè)亞組分析聚焦于特定高危人群：患有糖尿病，但沒有已知的明顯動脈粥樣硬化。這里沒有已知的明顯動脈粥樣硬化指的是，既往無動脈血運重建史（如支架、搭橋）、無已知的≥50%動脈狹窄、無冠狀動脈鈣化評分≥100（Agatston單位）。

研究人員將符合要求的3655例患者隨機(jī)分為兩組，在原有最佳耐受的他汀類藥物治療基礎(chǔ)上，一組加用依洛尤單抗（每兩周皮下注射140 mg，1849例），另一組則加用外觀相同的安慰劑（1806例）。基線時，89%的患者接受降脂治療，其中64%接受了高強(qiáng)度他汀類藥物治療。中位隨訪時間為4.8年。

血脂亞組分析結(jié)果顯示，治療48周時，依洛尤單抗患者的LDL-C中位數(shù)從基線約132 mg/dL大幅降至52 mg/dL，而安慰劑組則維持在111 mg/dL，兩組間差距達(dá)59 mg/dL。

主要研究終點為3項重大心血管不良事件（3-P MACE）發(fā)生率，包括冠心病死亡、心梗或缺血性卒中，以及（3-P MACE）+因缺血驅(qū)動的動脈血運重構(gòu)組成的4項重大心血管不良事件（4-P MACE）發(fā)生率。研究結(jié)果顯示，依洛尤單抗組有5.0%的患者發(fā)生3-P MACE，而安慰劑組為7.1%，相較于安慰劑組，依洛尤單抗組3-P MACE發(fā)生風(fēng)險降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.52~0.91，P=0.009）。兩組4-P MACE的發(fā)生率分別為7.6%和10.5%，依洛尤單抗組4-P MACE發(fā)生風(fēng)險同樣降低了31%（HR=0.69，95%CI：0.55~0.86，P=0.001）。

▲依洛尤單抗組（黃色）和安慰劑組（藍(lán)色）3-P MACE（圖A）和4-P MACE（圖B）情況對比（圖片來源：參考文獻(xiàn)[1]）

此外，在關(guān)鍵次要終點上，相較于安慰劑組，依洛尤單抗組的心血管死亡、心梗或缺血性卒中在內(nèi)的復(fù)合終點發(fā)生風(fēng)險降低了32%（HR=0.68，95%CI：0.52~0.88），心血管死亡風(fēng)險降低了32%（HR=0.68，95%CI：0.46~0.99），而全因死亡風(fēng)險也顯著降低了24%（HR=0.76，95%CI：0.61~0.95）。

安全性方面，兩組發(fā)生嚴(yán)重不良事件的比例相當(dāng)。

總之，這項VESALIUS-CV試驗的亞組分析結(jié)果顯示，對于沒有已知明顯動脈粥樣硬化但伴有糖尿病的高危患者，在他汀治療基礎(chǔ)上加用依洛尤單抗，能夠顯著降低LDL-C水平，以及降低心血管事件風(fēng)險和死亡風(fēng)險。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Marston NA, Bohula EA, Bhatia AK, et al. Evolocumab to Reduce First Major Cardiovascular Events in Patients Without Known Significant Atherosclerosis and With Diabetes: Results From the VESALIUS-CV Trial. JAMA. Published online March 28, 2026. doi:10.1001/jama.2026.3277

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