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Angew: “一石二鳥” 酰胺鍵和鹵化一鍋做

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串聯化學是有機合成中一類強有力的合成策略,在單一反應條件下可連續發生多步成鍵反應,無需分離中間體。串聯化學具備諸多優勢,包括提升原子經濟性、縮短反應時間、簡化純化步驟以及減少溶劑用量,這些特點共同實現了操作簡便性與合成可持續性的優化。串聯反應固有的高效性,使其成為從簡單原料快速構建復雜分子骨架的理想方法,因此在生物活性分子、藥物、功能材料及各類精細化學品的合成中愈發具有重要價值。近年來,電化學方法成為串聯反應極具吸引力的研究平臺,其以電子作為無痕試劑,可實現氧化還原過程的精準調控,能夠將多步轉化整合至單一操作中,且反應條件通常溫和、環境友好。鑒于綠色化學理念的社會重要性,發展可持續的合成方法是現代化學的核心目標。


酰胺基團與鹵素原子廣泛存在于化學與生物體系中,在有機化學和藥物化學領域均具有重要意義。因此,人們迫切需要在溫和、資源高效的條件下實現酰胺鍵構建與選擇性鹵化的高效合成方法。傳統方法通常需要分步反應、活化試劑、催化劑或苛刻的反應條件,限制了反應的規模化應用與可持續性。


為解決上述難題,Oscar Verho團隊開發了一種新型電化學串聯合成方法,將酰胺鍵構建與電誘導碳–氫鍵鹵化反應整合至單一反應過程中,該方法具有原子經濟性高、環境友好的特點。此策略無需添加助劑或共試劑,即可簡潔高效地合成鹵代 N - 芳基酰胺、氨基甲酸酯與脲類化合物。該方法的普適性與穩定性通過 145 余個實例得到驗證,底物涵蓋結構復雜、官能團密集的分子骨架以及藥物相關化合物,同時成功實現了放大反應。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.9028210

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