癌癥疫苗，真的來了！黑色素瘤、肺癌、肝癌都有疫苗了？

一位結婚近30年的母親Eileen McGill Fox，在得知丈夫不忠后前往診所檢查，卻意外發現自己感染了高危型HPV病毒，隨后接連被診斷出外陰癌、宮頸癌和肛門癌，本可以通過一劑早在2006年就已問世的HPV疫苗來預防。

圖片來源于Tampa Bay Times

與此同時，在大洋彼岸，一位名叫瑪麗·卡羅爾·阿伯克龍比（Mary Carol Abercrombie）的患者患有晚期黑色素瘤。2001年圣誕節前夕，醫生告訴她，她只剩下幾個月的生命了。為了能活著看到兒子結婚，阿伯克龍比參加了癌癥疫苗的臨床試驗�，F在，二十多年過去了，她的黑色素瘤再也沒有復發過。

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這兩個故事，一個關于“預防”，一個關于“治療”，共同勾勒出癌癥疫苗領域的全貌-它不僅是科學家實驗室里的前沿突破，更是關乎每個人生命健康的現實選擇。

關于癌癥疫苗

傳統的手術、化療、放療如同外部派出的“軍隊”，直接攻擊腫瘤，但往往傷及無辜，且難以清除所有潛伏的癌細胞。而癌癥疫苗的理念截然不同，它主要利用人體免疫系統來對抗現有癌癥或預防其發生。癌細胞雖然狡猾，善于偽裝成正常細胞，但其在基因突變過程中會產生一些正常細胞沒有的獨特蛋白質片段，即“腫瘤特異性抗原”或“新抗原”。癌癥疫苗的工作，就是將這些抗原信息“展示”給免疫系統，特別是T細胞，教會它們精準識別、記憶并全球追殺攜帶這些標志的癌細胞。

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癌癥疫苗主要分為兩類：預防性疫苗，阻止癌癥發展；治療性疫苗，刺激免疫系統攻擊癌細胞;預防性疫苗，阻止癌癥發展。

預防性疫苗

如HPV疫苗，其目標是“防患于未然”。它通過預防高危型人乳頭瘤病毒感染，從根本上阻斷由病毒引發的癌癥。研究證實，HPV與六種癌癥密切相關，包括宮頸癌、肛門癌、口咽癌等。Eileen McGill Fox的切膚之痛提醒我們，提高認知和接種率刻不容緩。

治療性疫苗

這是當前研發非常躍的領域，治療已存在的癌癥。其核心是教會免疫系統識別癌細胞獨有的“身份證”-即由基因突變產生的新抗原。它們可分為以下幾種類型：

樹突狀細胞疫苗：利用在免疫系統中起關鍵作用的樹突狀細胞，將其與癌癥抗原共同負載后再回輸到患者體內，從而啟動免疫應答。

mRNA疫苗：這項技術訓練你的免疫系統來完成這項工作，并提前為戰爭做好準備，以對抗外來入侵者并預防感染。因此，當一個人接種了mRNA疫苗后接觸到病毒時，他可以快速識別病毒并摧毀其標記。

肽疫苗：使用病原體的特定片段（通常是合成肽）來引發免疫反應。

新抗原疫苗：靶向癌細胞中產生的、患者特有的突變蛋白（新抗原）。這類高度個體化的疫苗是目前最具前景的方法之一。

多元技術路徑：臨床數據彰顯突破性療效

目前全球科研團隊正通過多種技術路徑攻堅癌癥疫苗，癌癥疫苗的臨床試驗已覆蓋肺癌、肝癌、胃癌、胰腺癌等主要癌種，并不斷傳來積極信號。

樹突狀細胞（DC）疫苗

美國FDA批準的首個治療性癌癥疫苗Provenge（用于前列腺癌）即屬此類。而近日，恒賽生物KSD-101注射液的臨床試驗申請獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心批準，適應癥為“經標準治療無效的EBV相關血液腫瘤”。

KSD-101注射液是恒賽生物開發的全球首個靶向EBV廣譜的DC疫苗，臨床試驗顯示其在EB病毒相關淋巴瘤中具有良好的有效性，大部分患者達到了完全緩解（CR）并得以維持。最佳客觀緩解率高達88.9%，另一例患者病情穩定（SD），疾病控制率（DCR）達到驚人的100%！

EBV是第一個被確認的人腫瘤病毒，與鼻咽癌、部分胃癌、某些淋巴瘤（如霍奇金/伯基特）有關，在我國南方和東南亞，90%以上鼻咽癌都與EBV病毒相關。

目前國內企業自主研發的“抗EB病毒感染的細胞疫苗治療技術”，已經在海南博鰲樂城國際醫療旅游先行區正式獲批使用，該區域可以引進和使用國際上已上市但國內尚未獲批的創新藥物和技術，為中國患者提供了接觸前沿療法的窗口。EBV治療性疫苗可以幫助機體識別EB病毒相關的病變細胞（例如EBV相關的鼻咽癌等），并產生免疫應答，進而清除這些細胞。

mRNA疫苗

目前全球進展較快的mRNA腫瘤疫苗之一是Moderna的mRNA-4157（V940）。這款個體化疫苗編碼多達34種新抗原，與Keytruda聯合用于高風險黑色素瘤術后輔助治療，可降低復發或死亡風險達49%，將遠處轉移或死亡風險降低62%。

德國BioNTech公司的mRNA癌癥疫苗BNT113也因其在HPV16陽性頭頸癌中的潛力獲得了FDA的快速通道資格。2024年歐洲腫瘤內科學會報告顯示，BNT113聯合帕博利珠單抗在HPV陽性頭頸部鱗狀細胞癌中，中位總生存期達到22.6個月。

多肽疫苗

EVX-01是一種基于肽的個性化癌癥疫苗，旨在一線治療多種晚期實體癌。EVX-01疫苗針對晚期黑色素瘤的2期臨床研究顯示：75%的患者對治療有反應，且未觀察到復發。16例療效評估的患者中有4名患者完全緩解（CR），8名部分緩解（PR），1例患者病情穩定（SD）。

中國力量：本土創新不容小覷

在國際巨頭領跑的同時，中國的科研團隊也在這一領域取得了顯著進展。例如立康生命科技自主研發的腫瘤新生抗原mRNA疫苗產品LK101注射液聯合常規消融治療在肝細胞癌（HCC）患者中的研究結果顯示：LK101治療組有18.2%的患者在1年內復發，低于對照組33.3%的患者復發率。

癌癥患者關注的費用問題

需要注意的是，目前絕大多數治療性癌癥疫苗仍處于臨床試驗階段，尚未大規模上市。個性化疫苗因需“量身定制”，目前成本確實較高。但隨著技術進步、生產規模擴大及更多產品上市，價格有望逐漸下降。積極參與臨床試驗，是目前免費接受前沿治療的主要方式之一。

結語

癌癥疫苗的故事，是一部人類運用智慧對抗疾病的勇氣史詩。它代表的不僅僅是一種新藥，更是一種“授人以漁”的治療哲學——激活人體內在的治愈力量。

這條路依然在探索中，并非所有患者都適合，也并非萬能。但它清晰的方向給了我們巨大的希望：未來，癌癥治療必將更加精準、個性化且強大。隨著更多臨床試驗結果的公布，癌癥疫苗有望成為腫瘤綜合治療的重要組成部分。