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警惕“三高”傷腦：如何管理血壓、血糖、血脂，預(yù)防阿爾茨海默病？

撰文丨呂雄

阿爾茨海默病（AD）發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，涉及遺傳、環(huán)境與生活方式等多種危險(xiǎn)因素，其中可調(diào)控高危因素的干預(yù)被認(rèn)為是延緩AD進(jìn)展的重要舉措。高血壓、高血糖、高血脂（以下簡(jiǎn)稱“三高”）與AD之間存在密切且復(fù)雜的關(guān)聯(lián)。研究證實(shí)，“三高”是AD重要的 可調(diào)控危險(xiǎn)因素。

高血壓如何影響AD？指南建議如何應(yīng)對(duì)？

高血壓是 影響 AD發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素 之一 ，中年高血壓尤其重要。 檀香山-亞洲老齡研究表明，中年收縮壓 （ SBP ） 升高與認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，中年SBP>140mmHg的老年患癡呆癥的風(fēng)險(xiǎn)高出1.77倍。SBP>160mmHg與高AD風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，但舒張壓 （ DBP ） 與AD風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān) [ 1,2 ] 。WhitehallII隊(duì)列研究也表明，中年S BP≥130mmHg與AD高發(fā)病率有關(guān)，但晚年高血壓及高DBP與AD發(fā)病率無(wú)關(guān)。晚年低血壓和DBP與AD和認(rèn)知障礙有關(guān)，升高老年期DBP可降低癡呆風(fēng)險(xiǎn)。在入組時(shí)有高血壓的患者中，平均動(dòng)脈壓降低與記憶下降和tau蛋白磷酸化有關(guān)，提示高血壓者晚年低血壓更容易發(fā)生癡呆 。 SBP變異性較高者AD風(fēng)險(xiǎn)增加。高收縮壓變異與腦白質(zhì)完整性喪失相關(guān)。具有腦淀粉樣蛋白血管病 （ CAA ） 的血壓變異性患者執(zhí)行能力顯著降低 [ 1,3 ] 。

阿爾茨海默病高危因素管理專家共識(shí) [4] 推薦意見(jiàn) 指出 ：（1）中老年人群應(yīng)積極進(jìn)行血壓管理。（2）強(qiáng)化降壓治療（<130/80mmHg）可降低認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)。（3）更嚴(yán)格的血壓控制（ SBP <120mmHg）需個(gè)體化決策，特別是合并中重度血管狹窄者需警惕腦灌注不足等的發(fā)生，其血壓管理方案應(yīng)在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下制定。（4）老年人群應(yīng)避免血壓低于90/60mmHg，注意篩查與糾正直立型低血壓 ，同時(shí)關(guān)注24h血壓變異性及長(zhǎng)期血壓變異性。

高血糖如何影響AD？指南建議如何應(yīng)對(duì)？

長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)可通過(guò)多種機(jī)制損害認(rèn)知功能，包括微血管損傷導(dǎo)致腦灌注不足、損害線粒體功能影響神經(jīng)元能量代謝、促進(jìn)神經(jīng)炎癥和異常蛋白沉積等。積極控制血糖可為糖尿病患者及高危人群帶來(lái)顯著認(rèn)知獲益。

研究發(fā)現(xiàn)， 糖化血紅蛋白 （ HbAlc ） 超過(guò)7.0%的糖尿病患者可能表現(xiàn)出更明顯的認(rèn)知功能下降趨勢(shì)。此外，在糖尿病前期或疾病早期階段，調(diào)整生活方式（飲食控制、規(guī)律運(yùn)動(dòng)、體質(zhì)量控制）可以一定程度上延緩糖尿病進(jìn)展，降低癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。盡管目前尚缺乏以癡呆為主要終點(diǎn)的降糖隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，但基于現(xiàn)有證據(jù)，積極控制血糖可能對(duì)延緩認(rèn)知衰退產(chǎn)生積極影響 [ 4 ] 。

糖尿病 治療 藥物可改善高血糖、胰島素抵抗、細(xì)胞代謝，并可對(duì)抗與胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)相關(guān)的組織炎癥和氧化應(yīng)激。它們還可能對(duì)大腦中的細(xì)胞代謝產(chǎn)生積極影響，并提高認(rèn)知能力 [ 5 ] 。

阿爾茨海默病高危因素管理專家共識(shí) [4] 推薦意見(jiàn) 指出 ：

（1）糖尿病前期及糖尿病患者應(yīng)嚴(yán)格遵循健康生活方式，包括積極控制飲食、規(guī)律運(yùn)動(dòng)和管理體質(zhì)量。

（2）糖尿病患者應(yīng)積極進(jìn)行治療，控制HbA1c≤7%。

（3）所有血糖異常個(gè)體（包括糖尿病前期及糖尿病）應(yīng)每年進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化認(rèn)知功能篩查。

（4）對(duì)合并其他癡呆危險(xiǎn)因素（如高血壓、高脂血癥、肥胖、腦梗死等）的血糖異常患者，建議進(jìn)行更嚴(yán)格的血糖控制，并加強(qiáng)血糖監(jiān)測(cè)（包括連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)）和預(yù)防低血糖，必要時(shí)縮短認(rèn)知功能篩查時(shí)間間隔 [ 2 ] 。

高血脂如何影響AD？指南建議如何應(yīng)對(duì)？

研究顯示， 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平與癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，LDL-C水平越高，癡呆發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越大；總膽固醇水平與癡呆發(fā)病之間存在較弱關(guān)聯(lián)，而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及甘油三酯水平與癡呆發(fā)病之間未見(jiàn)明顯相關(guān)性。與晚年血脂升高相比，中年血脂異常對(duì)癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的影響更為顯著 [4] 。 研究顯示 ，中年期LDL-C水平升高是晚年發(fā)生癡呆的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，LDL-C水平每升高1mmol/L，癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加8%。另外，除獲得性高LDL血癥外，遺傳性高LDL血癥患者的LDL水平也與癡呆發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)存在因果關(guān)聯(lián) [4] 。

阿爾茨海默病高危因素管理專家共識(shí) [4] 推薦意見(jiàn) 指出 ：LDL-C是癡呆的重要危險(xiǎn)因素，LDL-C水平異常人群應(yīng)積極采取生活方式干預(yù)，必要時(shí)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用降脂藥物，將LDL-C水平控制在目標(biāo)范圍內(nèi)。

高血壓、高血糖、高血脂確實(shí)是 AD 的重要高危因素。它們會(huì)通過(guò)損傷腦血管、誘發(fā)慢性炎癥和氧化應(yīng)激、促進(jìn)β-淀粉樣蛋白沉積等機(jī)制顯著增加認(rèn)知功能下降的風(fēng)險(xiǎn)。有效應(yīng)對(duì)與管理的關(guān)鍵在于：一是嚴(yán)格監(jiān)測(cè)并控制血壓、血糖、血脂水平，遵醫(yī)囑規(guī)范用藥；二是積極調(diào)整生活方式，堅(jiān)持低鹽低脂低糖飲食、規(guī)律進(jìn)行中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)、控制體重、戒煙限酒；三是重視認(rèn)知訓(xùn)練和社交活動(dòng)，定期進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)估。綜合干預(yù) 與管理 “三高”不僅有助于降低心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)，也是預(yù)防或延緩 AD 發(fā)生發(fā)展的重要策略。

參考文獻(xiàn)：

[1]王悅,王德國(guó).高血壓與阿爾茨海默病發(fā)生發(fā)展的研究進(jìn)展[J].國(guó)際老年醫(yī)學(xué)雜志,2023,44(06):730-733.

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[3]Abell JG，Kivim?ki M，Dugravot A，et al． Association between systolic blood pressure and dementia in the Whitehall Ⅱ cohort study: role of age，duration，and threshold used to define hypertension ［J］． Eur Heart J，2018，39 ( 33) : 3119 － 3125．

[4]阿爾茨海默病精準(zhǔn)防篩診治聯(lián)盟. 阿爾茨海默病高危因素管理專家共識(shí)（2026版）[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2026,25(02)：109-125.

[5]宋偉玲,薛君,武學(xué)慧,等.阿爾茨海默病與糖尿病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J].承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2025,42(04):324-328.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界神經(jīng)病學(xué)頻道

責(zé)任編輯：老豆芽

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