目前， 化療聯(lián)合免疫治療（化免） 已成為臨床上治療肺鱗癌病人的標準一線療法，但仍有 不少 病人會產(chǎn)生耐藥，由于缺乏能夠預(yù)測肺鱗癌病人化免聯(lián)合治療效果的標志物，目前仍然無法為肺鱗癌病人提供有預(yù)見性的準確治療。

已有的生物標志物研究主要聚焦于 PD-L1 表達、腫瘤突變負荷（ TMB ）及腫瘤浸潤淋巴細胞等。 單核細胞及其亞群在腫瘤與免疫微環(huán)境中的調(diào)控作用已被報道，近期也有多項研究發(fā)現(xiàn)了單核細胞相關(guān)的指標可能在多種癌癥類型中具有預(yù)后或預(yù)測價值。載脂蛋白 B mRNA 編輯酶催化亞基 3A （ APOBEC3A ）作為胞嘧啶脫氨酶 也被報道與腫瘤癌變和耐藥相關(guān) 。 然而 受限于有限的高通量單細胞組學測序分析， 這些預(yù)測標志物在肺鱗癌病人治療方面的預(yù)測性能仍 不清楚 。

近日 ，浙江大 學王凱教授 （醫(yī)學院第四附屬醫(yī)院） 和劉堅研究員 （國際校區(qū) / 浙江大學愛丁堡大學聯(lián)合學院 ZJE ） 在EMBO Molecular Medicine國際期刊上聯(lián)合發(fā)表題為A Monocyte-centered Framework for Predicting Immunochemotherapy Efficacy in Lung Squamous Cell Carcinoma Patients的研究文章。該研究基于配對的化免治療前后的肺鱗癌病人外周血與原位腫瘤單細胞轉(zhuǎn)錄組與單細胞TCR測序數(shù)據(jù)分析，篩選并驗證了以單核細胞為核心的能夠預(yù)測病人治療響應(yīng)性的指示物框架。為肺鱗癌病人化免治療的微創(chuàng)預(yù)測與精準治療提供了高臨床實踐性的指標方案。

為了克服 肺鱗癌病人腫瘤異質(zhì)性與個體差異較高 以及配對治療前后和配對瘤血高通量單細胞組學數(shù)據(jù)不足的問題， 研究團隊對肺鱗癌病人治療前后、外周血與腫瘤進行了配對的取樣以及單細胞轉(zhuǎn)錄組與單細胞 TCR 測序分析，最大限度減少個體差異性對數(shù)據(jù)分析的影響。通過對治療前細胞比例，細胞亞群比例以及差異基因無偏分析，篩選出了以單核細胞為核心的能夠預(yù)測病人治療響應(yīng)性的指示物框架，當肺鱗癌病人表達更高水平的治療前外周血單核細胞比例，治療前原位腫瘤經(jīng)典單核細胞（ CD14 + CD16- ）比例，治療前外周血或原位腫瘤 APOBEC3A 陽性單核細胞比例時， 化免 治療的響應(yīng)性更佳。 這在轉(zhuǎn)錄組水平上構(gòu)建了一套瘤血間保守的單核細胞為核心的預(yù)測性 指標 框架 。

研究人員 接下來 基于肺鱗癌病人治療前 的血常規(guī)數(shù)據(jù) ，病人治療前的穿刺腫瘤樣本對以上轉(zhuǎn)錄組水平的指標進行 細胞與蛋白層面的驗證，結(jié)果表明以上指標在不同響應(yīng)性組別間的顯著性差異在臨床樣本的細胞和蛋白層面上同樣存在。 這些指標首次為肺鱗癌 化免 治療提供了能直接用于臨床樣本對治療響應(yīng)性進行預(yù)測的手段，特別是治療前外周血單核細胞比例，已被驗證可以直接基于病人治療前的血常規(guī)數(shù)據(jù)對療效進行預(yù)測，具有微創(chuàng)的便利性和在現(xiàn)有診療基礎(chǔ)上直接延展的實踐意義。

該研究證明了單核細胞的比例，亞群比例和特定蛋白對肺鱗癌病人療效的預(yù)測意義，為肺鱗癌病人的 化免 預(yù)測與精準治療提供了工具。

王凱 教授 為本文通訊，劉堅研究員為本文共同通訊 ； 趙 江南醫(yī)生 （浙四）為本文一作 ， ZJE 博士生 王子襟 和 肖曼瑜 為本文共一；同時感謝浙大宋海教授、 西湖大學 吳越峰、 Z JE 陳斯琳和劉帛鑫等同學的支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s44321-026-00410-y

制版人：十一

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