根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，隨著社會老齡化，全世界癡呆癥患者人數(shù)預(yù)計將從2019年的5500萬增加到2050年的1.39億。其中，阿爾茨海默病（AD）是引起癡呆癥的最常見原因。近些年來，已經(jīng)有一些AD療法進入了臨床應(yīng)用。例如，在2023年7月，美國FDA完全批準(zhǔn)了一款阿爾茨海默病藥物L(fēng)eqembi（lecanemab），它通過靶向β-淀粉樣蛋白（Aβ）、清除毒性蛋白寡聚體來發(fā)揮作用。

除了幫助治療已經(jīng)產(chǎn)生癥狀的AD患者，科學(xué)家們還在積極探索另一個方向，那便是如何盡早發(fā)現(xiàn)病理性變化，在癥狀出現(xiàn)之前判斷AD風(fēng)險來積極預(yù)防疾病發(fā)生。

近期，來自哈佛醫(yī)學(xué)院、哈佛大學(xué)麻省總醫(yī)院的團隊在《自然-通訊》發(fā)表了一項新研究，研究發(fā)現(xiàn)通過一項簡單的血液檢測，分析特殊的磷酸化tau蛋白形式，將有望提前數(shù)年識別出AD高風(fēng)險人群。

AD的兩大核心病理特征是Aβ斑塊和tau蛋白纏結(jié)。但它們在大腦中的異常沉積，可能在記憶問題出現(xiàn)前十幾年就已經(jīng)發(fā)生。近年來，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，血液中一種名為“磷酸化tau217”（pTau217）的蛋白片段，能夠有效反映大腦中Aβ和tau的病理變化。尤其是它與其非磷酸化形式的比值更具備判斷價值，研究也將這一指標(biāo)稱作“%pTau217”。

研究中，作者對300多名認(rèn)知功能完全正常的老年人進行了平均長達(dá)8年的跟蹤觀察。這些參與者定期接受血液檢測、Aβ和tau PET掃描，以及認(rèn)知能力評估。

結(jié)果顯示，血液中的%pTau217能提前預(yù)測Aβ的積累。在那些最初Aβ PET檢查為陰性，即大腦中沒有明顯淀粉樣蛋白沉積的參與者中，基線%pTau217水平較高的人，未來幾年內(nèi)Aβ積累的速度明顯更快。

即使在那些Aβ水平非常低的參與者中，%pTau217的預(yù)測效應(yīng)依然存在。換句話說，血液中的%pTau217能提示大腦即將進入病理變化的可能性。

圖片來源：123RF

此外，%pTau217的上升往往比Aβ 達(dá)到“陽性”標(biāo)準(zhǔn)的時間節(jié)點更早。在幾乎所有最終轉(zhuǎn)為Aβ陽性的參與者中，他們的%pTau217水平早在診斷之前就已開始上升。這意味著，血液檢測可以比腦部PET掃描更早捕捉到疾病的“啟動信號”。

研究還指出，tau蛋白纏結(jié)是阿爾茨海默病認(rèn)知能力下降的驅(qū)動因素之一。研究發(fā)現(xiàn)，基線%pTau217水平越高，大腦內(nèi)嗅皮層的tau積累速度也越快。即使在沒有明顯Aβ沉積的個體中，這種關(guān)聯(lián)依然存在。這暗示著，%pTau217還能夠在Aβ之外提示早期的tau病理過程。

研究作者指出，這些結(jié)果表明，即使臨床上針對淀粉樣蛋白的腦部掃描結(jié)果顯示正常，pTau217也能作為一類生物標(biāo)志物挖掘出潛在的陽性個體。不過論文作者也提示，目前還無法直接將pTau217應(yīng)用在AD風(fēng)險檢測中，未來還需要更多的機制分析和臨床研究來確認(rèn)其有效性。

參考資料：

[1] Plasma phosphorylated tau 217 and longitudinal trajectories of Aβ, tau, and cognition in cognitively unimpaired older adults, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71269-3

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