2026年4月2日，天演藥業(yè)（Adagene，NASDAQ: ADAG）在同一天內(nèi)發(fā)布了三則重大公告：核心資產(chǎn)Muzastotug（ADG126）聯(lián)合帕博利珠單抗治療無肝轉(zhuǎn)移MSS（微衛(wèi)星穩(wěn)定型）結(jié)直腸癌的最新1b/2期臨床數(shù)據(jù)，完成約7000萬美元（近5億人民幣）ADS公開發(fā)行定價，以及與Incyte達成臨床合作評估Muzastotug聯(lián)合INCA33890治療MSS結(jié)直腸癌。

三起里程碑官宣都在同一天，且都指向了天演藥業(yè)的同一個核心資產(chǎn)Muzastotug。

01.

差異化設(shè)計的掩蔽型抗CTLA-4安全抗體，“安全+有效”優(yōu)勢持續(xù)驗證

Muzastotug是天演藥業(yè)基于其SAFEBody安全抗體平臺開發(fā)的掩蔽型抗CTLA-4單克隆抗體。與傳統(tǒng)抗CTLA-4抗體不同，Muzastotug的設(shè)計邏輯是在抗體分子的抗原結(jié)合區(qū)域引入一個可被腫瘤微環(huán)境中特異性蛋白酶切割的掩蔽肽。

在正常組織中，掩蔽肽阻礙抗體與CTLA-4的結(jié)合，從而減少系統(tǒng)性免疫激活帶來的毒性；而在腫瘤微環(huán)境中，掩蔽肽被特異性蛋白酶切割，抗體恢復(fù)與CTLA-4的結(jié)合能力，發(fā)揮抗腫瘤免疫激活作用。

這一設(shè)計旨在解決傳統(tǒng)CTLA-4抗體臨床應(yīng)用中最大的限制因素——劑量依賴性免疫相關(guān)不良事件。

2024年，天演藥業(yè)在第三十九屆SITC年會上以海報形式介紹Muzastotug單一療法及與抗 PD-1 療法聯(lián)合治療的最新臨床數(shù)據(jù)，明確指出其通過精確掩蔽肽設(shè)計、靶向新型抗原表位及部分CTLA-4配體阻斷，相比伊匹木單抗表現(xiàn)出更強的抗體依賴性細(xì)胞毒性 (ADCC) ，提高了臨床安全性和有效性。而Muzastotug的掩蔽設(shè)計理論上允許更高的劑量暴露和更靈活的給藥方案，從而實現(xiàn)更強的抗腫瘤療效而不帶來不可管理的毒性。

目前，Muzastotug已獲得FDA授予的快速通道資格，用于治療無肝轉(zhuǎn)移的微衛(wèi)星穩(wěn)定型結(jié)直腸癌（MSS CRC）患者。

本次公布的最新1b/2期臨床數(shù)據(jù)來自Muzastotug聯(lián)合帕博利珠單抗治療無肝轉(zhuǎn)移MSS結(jié)直腸癌的1b/2期臨床研究。截至2026年1月24日數(shù)據(jù)截點，共納入67例患者，分為10 mg/kg和20 mg/kg兩個劑量組。

療效方面，20 mg/kg合并劑量組（26例可評估）的經(jīng)確認(rèn)客觀緩解率（ORR）為31%（8/26），顯著優(yōu)于10 mg/kg合并劑量組的13%（5/39）。其中，采用誘導(dǎo)/維持給藥方案（20 mg/kg單次負(fù)荷劑量+10 mg/kg每3周一次）的14例患者，ORR達到36%（5/14）。

在無進展生存期（PFS）方面，20 mg/kg組的中位PFS為6.7個月，優(yōu)于10 mg/kg組的4.8個月。值得注意的是，誘導(dǎo)/維持給藥方案組的中位PFS達到15.4個月，而20 mg/kg每6周一次給藥組的中位PFS為4.9個月。這一差異提示，誘導(dǎo)/維持方案在療效上具有顯著優(yōu)勢。

在緩解持久性方面，20 mg/kg組的中位緩解持續(xù)時間尚未達到，腫瘤緩解已超過9個月；10 mg/kg組的經(jīng)確認(rèn)中位緩解持續(xù)時間為6.2個月。

在總生存期（OS）方面，10 mg/kg組（41例，中位隨訪23.8個月）的中位OS為19.8個月，一年生存率70.1%，兩年生存率48%；20 mg/kg組（中位隨訪13.1個月）的一年生存率為80.8%。

安全性是Muzastotug區(qū)別于傳統(tǒng)CTLA-4抗體的核心差異化優(yōu)勢。兩個劑量組共67例患者的總體停藥率僅4%，無劑量限制性毒性或4-5級治療相關(guān)不良事件（TRAE）。10 mg/kg和20 mg/kg組的3級TRAE發(fā)生率分別為15%和38%，多數(shù)不良事件持續(xù)時間短暫且可管理。Muzastotug的低停藥率和可控的毒性譜，為其與PD-1抑制劑、雙特異性抗體、細(xì)胞因子等多種免疫治療藥物聯(lián)合應(yīng)用提供了臨床基礎(chǔ)。

Muzastotug的目標(biāo)適應(yīng)癥為無肝轉(zhuǎn)移的MSS結(jié)直腸癌。結(jié)直腸癌是全球發(fā)病率排名第三的惡性腫瘤。其中，MSS占比超過85%。這類腫瘤對PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑單藥治療普遍不敏感——缺乏足夠的免疫細(xì)胞浸潤，免疫抑制性微環(huán)境強，難以對免疫治療產(chǎn)生響應(yīng)，而被認(rèn)為是“冷腫瘤”。對于后線的MSS結(jié)直腸癌患者，尤其是已接受過多線化療且疾病進展的患者，治療選擇極為有限，臨床需求高度未滿足。

抗CTLA-4抗體聯(lián)合PD-1抑制劑的策略，理論上是將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)化為“熱腫瘤”的可行路徑。CTLA-4阻斷可以激活初始T細(xì)胞，增加腫瘤微環(huán)境中的T細(xì)胞浸潤，從而確保PD-1抑制劑的后續(xù)作用。然而，傳統(tǒng)抗CTLA-4抗體的劑量限制性毒性，限制了其在這一聯(lián)合策略中的廣泛應(yīng)用。

可以說，Muzastotug的掩蔽型設(shè)計，正是針對這一痛點。本次數(shù)據(jù)中20 mg/kg劑量組31%的ORR、誘導(dǎo)/維持方案15.4個月的中位PFS，以及僅4%的總體停藥率，讓抗CTLA-4抗體的臨床得到了“安全+有效”落實。如果正在進行的隨機2期試驗?zāi)軌蜻M一步驗證這些數(shù)據(jù)，Muzastotug有望成為MSS結(jié)直腸癌免疫治療領(lǐng)域的重要破局者。

02.

臨床驗證+外部認(rèn)可+資金保障，3個里程碑協(xié)同

由此，就更好理解天演醫(yī)藥一天中3次官宣里程碑的舉動。

Muzastotug的1b/2期臨床數(shù)據(jù)可以被視為基礎(chǔ)。最新數(shù)據(jù)驗證了Muzastotug在20 mg/kg劑量下的療效優(yōu)勢（ORR 31%）和安全性優(yōu)勢（停藥率僅4%）。這些數(shù)據(jù)是后續(xù)所有合作的起點，也是更多資金涌入的原因。

緊接著，外部合作正是對此次臨床數(shù)據(jù)的認(rèn)可。與Incyte的臨床合作，是繼與默沙東（帕博利珠單抗）、賽諾菲（SAR445877）之后，Muzastotug達成的第三項重要外部合作。Incyte選擇與天演聯(lián)手，核心邏輯可以拆解為兩點。

其一，Muzastotug的安全性特征解決了傳統(tǒng)CTLA-4抗體無法與雙抗聯(lián)合的痛點。INCA33890是一款TGFβR2×PD-1雙特異性抗體，其機制本身涉及免疫系統(tǒng)的雙重調(diào)節(jié)，若聯(lián)合傳統(tǒng)CTLA-4抗體，毒性疊加風(fēng)險較高。而Muzastotug的低毒性譜使其成為雙抗聯(lián)合開發(fā)的理想搭檔。Incyte選擇Muzastotug，本質(zhì)上是看中了其“安全到可以放心聯(lián)用”的差異化屬性。

其二，MSS結(jié)直腸癌正是Incyte的核心布局方向之一。根據(jù)天演藥業(yè)公告，Incyte已啟動INCA33890聯(lián)合貝伐珠單抗及化療的一線3期臨床研究，覆蓋約700例患者。在MSS結(jié)直腸癌這一大適應(yīng)癥上，Incyte需要構(gòu)建多層次的產(chǎn)品組合。與天演藥業(yè)的合作，可視為其在這一領(lǐng)域的鞏固措施，即進一步探索新療法組合在后線患者中的聯(lián)合治療潛力，為更前線的人群拓展積累數(shù)據(jù)。

根據(jù)協(xié)議，Incyte出資并運營研究，天演藥業(yè)負(fù)責(zé)提供Muzastotug。這種合作模式降低了天演的財務(wù)負(fù)擔(dān)，同時使Muzastotug得以進入更多聯(lián)合方案的臨床探索。對Incyte而言，這可以看作是一次低成本但有高回報潛力的管線拓展；對天演藥業(yè)而言，這是外部對其核心資產(chǎn)價值的驗證。

融資是保障。據(jù)公告，天演藥業(yè)擬發(fā)行18666000份美國存托股份（ADS），每份ADS代表公司1.25股普通股（每股面值0.0001美元），發(fā)行價格為每份ADS 3.75美元，該價格相當(dāng)于公司近30日成交量加權(quán)平均價，而本次發(fā)行預(yù)計為天演藥業(yè)帶來約 7,000 萬美元的總募資額（未扣除承銷折扣及發(fā)行費用）。本次發(fā)行吸引了多家新老投資者參與，包括Janus Henderson Investors、Deerfield Management、Invus、Sirenia及Columbia Threadneedle Investments等。

如果要為三項官宣之間的關(guān)系做一次概括，可以理解為臨床數(shù)據(jù)驗證價值，隨后外部合作放大價值，而融資則進一步鎖定價值。這種官宣節(jié)奏，對于一家臨床階段的生物技術(shù)公司而言，往往意味著進入了價值釋放進入了加速環(huán)節(jié)。

接下來， Muzastotug正在進行的隨機2期試驗旨在確定最佳給藥方案，預(yù)計將于2027年上半年公布結(jié)果。這將是Muzastotug能否推進至注冊臨床階段的關(guān)鍵節(jié)點。

*封面來源：神筆PRO

專題推薦

聲明：動脈新醫(yī)藥所刊載內(nèi)容之知識產(chǎn)權(quán)為動脈新醫(yī)藥及相關(guān)權(quán)利人專屬所有或持有。未經(jīng)許可，禁止進行轉(zhuǎn)載、摘編、復(fù)制及建立鏡像等任何使用。文中如果涉及企業(yè)信息和數(shù)據(jù)，均由受訪者向分析師提供并確認(rèn)。