近日，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的團隊在《自然》（Nature）發(fā)表論文，報道了一種來源于尼秦類（nitazenes）的新型阿片類化合物 DFNZ，這種藥物在動物實驗中表現(xiàn)出強效鎮(zhèn)痛作用，但沒有引發(fā)阿片類藥物常見的呼吸抑制、耐受性或依賴性表現(xiàn)。

研究團隊使用分子工程技術，改造了曾因效力過高而在上世紀 60 年代被擱置的尼秦類分子，篩選出前體化合物 FNZ，再通過進一步代謝分析，最終發(fā)現(xiàn)了 DFNZ。

該藥物是 μ-阿片受體的「超激動劑」（superagonist），可以發(fā)揮強效鎮(zhèn)痛作用。在劑量相關的大鼠實驗中，DFNZ 未引起呼吸抑制，反而表現(xiàn)為腦氧水平溫和上升；重復給藥未產生耐受或顯著戒斷反應，僅觀察到輕度易激惹行為。在成癮潛力評估中，盡管大鼠會主動獲取該藥物，但在藥物撤除后迅速停止尋藥行為，與海洛因、嗎啡等典型阿片形成鮮明對比。

機制研究表明，DFNZ 可誘導多巴胺緩慢釋放，但不觸發(fā)與成癮記憶相關的快速多巴胺峰值，這可能解釋其較低的依賴風險。

作者指出，該研究挑戰(zhàn)了「高效 μ 受體激動劑必然不安全」的傳統(tǒng)認知，并提出 DFNZ 有望用于疼痛治療及阿片使用障礙干預。團隊目前正推進臨床前研究，以支持其進入人體試驗階段。

來源：NIH

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